Симепревир (Simeprevir): инструкция, аналоги и рецепт на латинском языке

Симепревир относится к фармакотерапевтической группе противовирусных препаратов для лечения хронических форм гепатита С. Международное непатентованное название – Simeprevir. По классификации АТХ имеет регистрационный номер J.05.A.E.14. Действующее вещество simeprevirum является противовирусным средством прямого действия, ингибирующим протеазы HCV второго поколения.

Производитель – фармацевтическая компания Janssen Pharmaceutica, Бельгия. В 2014 году на отечественном рынке лекарственных веществ зарегистрирован симепревир под торговыми названиями Совриад (Sovriad) и Олисио (Olysio). Препарат рекомендован к использованию в составе комбинированных схем ПВТ для больных вирусным гепатитом С генотипа 1.

Инструкция по применению

Официальная инструкция по применению раскрывает вопросы о фармакологическом действии на организм, показаниях и противопоказаниях к применению, суточных дозировках и способах применения лекарства. Перед началом терапии следует ознакомиться с аннотацией.

Фармакодинамика

Механизм действия основан на блокировке протеолитических ферментов вируса гепатита С – протеаз NS34A. Ингибирование активности рекомбинантных ферментов HCV препятствует трансляции его генома, вследствие чего нековалентно и обратимо нарушается процесс репликации вируса HCV генотипа 1 (субтипов  1а, 1b). Биохимические исследования свидетельствуют о снижении иммуногенности и гидролиза белковой части симепревира, что способствует повышению стабильности и растворимости вещества при употреблении в составе стандартных схем ПВТ.

Клинические испытания доказали безопасность и эффективность терапии в отношении хронического гепатита С (подробнее о нем в этой статье). Комбинация с другими препаратами приводит к их взаимному потенцированию, а также синергизму.

Контроль биохимических показателей крови in vivo:

Генотип вируса 1а	Генотип вируса 1b
Среднее снижение активности протеаз NS34A 0,5 нмоль/л	Среднее снижение активности протеаз NS34A 1,4 нмоль/л

Фармакокинетика

Всасывание происходит в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в крови наблюдается спустя 6 часов после приёма. Биодоступность препарата – 60–65%. Кумуляция обусловлена периодическим приёмом дозы до 200 мг в сутки. Постоянная концентрация активного вещества у инфицированных людей в 3 раза выше, чем у здоровых. Значения концентраций при монотерапии и применения симепревира в составе комбинированной схемы не отличаются.

Распределение происходит за счет связи с белками плазмы крови (альбумином и альфа-кислым гликопротеином). Метаболизм осуществляется в печени посредством цитохрома Р450 и его изоферментов. Выведение выполняется через пищеварительный тракт с желчью в большинстве случаев, реже – почками с мочой. Период полувыведения составляет до 40 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов. Половая принадлежность, масса тела, пожилой и старческий возраст не влияют на фармакокинетику симепревира, коррекции дозировки не требуется. Нарушения функций почек, печени легкой и средней степеней не влияют на безопасность терапии, клинически значимых эффектов не выявлено.

Расовая принадлежность влияет на концентрацию препарата в крови, повышая её в 3–4 раза у представителей монголоидной расы. Вследствие этого могут возникать аллергические реакции и побочные действия. Лицам восточноазиатского происхождения дозировка назначается индивидуально. Концентрации идентичны у европеоидной и негроидной расы, не требуют внесения коррективов в суточную дозировку.

Показания к применению

• хронический гепатит С генотипов 1а и 1b;
• течение, осложненное заболеваниями печени в стадии компенсации;
• противовирусная терапия симепревиром в комбинации с софосбувиром, альфа-интерфероном, рибавирином;
• неэффективность лечения другими препаратами против гепатита С.

Противопоказания

• индивидуальная непереносимость активного вещества или компонентов в составе;
• дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• период беременности, лактации;
• возраст до восемнадцати лет;
• одновременный прием с препаратами изофермента цитохрома С450, антибиотиками, антимикотиками, противосудорожными средствами, глюкокортикостероидами, иммуносупрессорами, цитостатиками;
• осторожность при взаимодействии с сердечными, седативными веществами, при тяжелых стадиях почечной и печеночной недостаточности.

Дозировка и способ применения

Применяется перорально внутрь по 150 мг (1 капсула) один раз в день во время приема пищи. Суточная дозировка является максимальной разовой дозой, употребляемой за прием. Продолжительность курса зависит от исходных данных больного и составляет 12–48 недель. Симепревир не употребляется в качестве монотерапии, применяется в составе комбинированных противовирусных схем с другими препаратами.

Симепревир, альфа-пэгинтерферон, рибавирин:

Длительность лечения	Группа пациентов
24 недели: 12 недель симепревир, альфа-пэгинтерферон и рибавирин 12 недель альфа-пэгинтерферон и рибавирин	Больные без ВИЧ-инфекции с циррозом в стации компенсации или без него. ВИЧ-инфицированные больные без цирроза печени
48 недель: 12 недель симепревир, альфа-пэгинтерферон, рибавирин 36 недель альфа-пэгинтерферон, рибавирин	ВИЧ-инфицированные больные с циррозом печени
48 недель: 12 недель симепревир, альфа-пэгинтерферон, рибавирин 36 недель альфа-пэгинтерферон, рибавирин	Больные без ВИЧ-инфекции, ВИЧ-инфицированные с циррозом печени или без него, ранее получавшие терапию без стойкого иммунного ответа (неудача лечения)

Симепревир, софосбувир, рибавирин:

Длительность лечения	Группа пациентов
12 недель	Больные без ВИЧ-инфекции, ВИЧ-инфицированные с циррозом печени или без него, ранее не получавшие терапию или с рецидивом

Коррекция дозы, её снижение или остановка приема допустимы по причине возникновения нежелательных побочных эффектов или неадекватного вирусологического ответа. В данном случае возобновление лечения не рекомендовано. Самостоятельное изменение дозировки не по показаниям ведет к неэффективности терапии. 

Дальнейшая тактика при пропуске приема зависит от времени. Если прошло менее 12 часов от должного времени применения, вещество употребляется в соответствии со схемой. Если более 12 часов – приём пропускается, следующая дозировка употребляется в ближайший назначенный срок. 

Побочные действия

Система органов	Побочный эффект
Пищеварительная система	Тошнота, изжога, диарея, запор, метеоризм
Дыхательная система	Нарушение акта дыхания (диспноэ), одышка (тахипноэ)
Кожные покровы	Экзантемы, зуд, отек, повышение фоточувствительности
Биохимические показатели	Повышение уровня билирубина и щелочной фосфатазы в крови, анемический синдром
Сердечно-сосудистая система	Нарушения ритма (брадиаритмии)
Интоксикационный синдром	Головная боль, утомляемость, слабость

Лабораторные показатели

Отмечается повышение показателей гепатобилиарной системы - гипербилирубинемия (за счет прямой и непрямой фракции), повышение уровня щелочной фосфатазы. Применение комбинированных схем ведет к повышению билирубина, не связанному с активностью печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ). Редко в крови наблюдается панцитопения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения). После окончания курса лечения показатели нормализуются без последствий.

Взаимодействие с другими ЛС

Сердечные препараты:

Антиаритмики (амиодарон)	Повышение концентрации симепревира и амиодарона
Сердечные гликозиды (дигоксин)	Применять под контролем концентраций
Антикоагулянты (варфарин)	Контроль МНО
БКК (амлодипин, дилтиазем)	Мониторинг динамики
Статины (аторвастатин, розувастатин)	Использовать минимальные дозы статинов

Противоинфекционные фармацевтические вещества:

Антибиотики (макролиды 1–3 поколения)	Не рекомендуется совместное применение
Антимикотики (флуконазол, кетоконазол)	Не рекомендуется совместное использование
Противотуберкулезные (рифампицин)	Противопоказан совместный прием

Препараты для ЖКТ:

Блокаторы Н2-рецепторов (ранитидин)	Применение разрешено
ИПП (омепразол)	Не нуждается в коррекции
Антациды (препараты Al, Mg)	Не нуждается в изменении дозировки
Стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд)	Противовпоказаны

Противовирусные средства (ВГС, АРТ):

Даклатасвир 60,0	Не нуждается в коррекции
Софосбувир 400,0	Повышение концентрации софосбувира
Ламивудин, зидовудин	Не нуждается в корректировке доз
Дарунавир, ритонавир	Противопоказаны

Передозировка

Переносится хорошо, при правильно выбранной схеме регулярное употребление побочных действий не вызывает. Антидот неизвестен. При употреблении сверхвысокой дозы рекомендовано наблюдение за клиническими проявлениями, а также симптоматическая терапия по показаниям (промывание желудка, десенсибилизация, дезинтоксикация).

Ограничения и меры предосторожности

С осторожностью применять при сопутствующей патологии почек или печени, так как наблюдается высокий риск декомпенсации процесса. Вести тщательный мониторинг сердечной деятельности, лабораторных показателей при совместном приеме с препаратами антиаритмического и антикоагулянтного ряда, отмена которых невозможна по жизненным показаниям.

До назначения комбинированной терапии изучить исходный полиморфизм вируса гепатита С, возможную резистентность, чтобы предотвратить неудачу лечения. Наличие дерматологических проявлений в виде повышения фоточувствительности, прогрессирования высыпаний должны контролироваться до полного исчезновения симптомов.

Не рекомендованы высокие дозы инсоляций. В процессе лечения предусмотрены анализы крови на предмет биохимических показателей билирубина, трансаминаз. Необходимо использовать надежные методы контрацепции (как инфицированным, так и их партнерам) во избежание наступления беременности, так как вещество обладает абортивной активностью. Женщинам детородного возраста принимать симепревир только по жизненным показаниям. 

Влияние на управление транспортом

Использование стандартных схем ПВТ может влиять на способность управления транспортом в зависимости от индивидуальных особенностей организма. В случае побочного действия в виде слабовыраженного общеинтоксикационного синдрома (головокружение, сонливость, слабость) от вождения следует отказаться.

Совместимость с алкоголем

Употребление алкогольных напитков несовместимо с противовирусной терапией, снижает эффективность лечения, увеличивает нагрузку на печень. Алкоголь способствует усугублению состояния и ускоренному развитию цирротического изменения печени за счет токсикоза. 

Условия хранения

Хранить в сухом темном месте при температуре, не превышающей 25оС. Беречь от детей.

Препараты на основе симепревира: Совриад (Sovriad) и Олисио (Olysio)

Качественными дженериками для лечения ВГС генотипов 1а и 1b на основе симепревира являются Совриад и Олисио, официально зарегистрированные на фармацевтическом рынке. Sovriad – торговое название в России, Olysio – в мире.  Аналоги оригинального препарата имеют в составе то же активное вещество, идентичны по механизму действия и применяются в стандартных схемах лечения с другими противовирусными медикаментами.

Цена и где купить

Цена в рублях за пачку Совриада (4 блистера по 7 штук) составляет около 140000 (в пересчете на доллар – до 2200$). Стоимость полного курса лечения препаратом Sovriad  обходится примерно в 6600$, Olysio – в 6630$ в зависимости от курса валют. Цена рассчитана на симепревир  без учета интерферонов и рибавирина.

Приобрести симепревир в РФ можно под торговой маркой Совриад. Препарат прошел регистрацию в России и продается в аптеках под заказ из-за высокой стоимости.

Отзывы врачей

Благодаря клиническим испытаниям, многие ведущие инфекционисты и гепатологи информированы об эффективности препаратов на основе симепревира и оставляют положительные отзывы о противовирусной терапии. Доктора отечественных клиник считают лечение продуктивным и безопасным по сравнению с другими противовирусными лекарствами, что подтверждается не только научными исследованиями, но и клиническими результатами на практике.

Гладышева Юлия Владимировна, гепатолог

«Симепревир, в отличие от интерфероновых препаратов, достаточно эффективен, так как напрямую воздействует на геном вируса и помогает полностью избавиться от гепатита С. В моей практике рецидивов после противовирусной терапии Совриадом не наблюдалось. Несмотря на дорогостоящий курс терапии, те пациенты, кто лечился симепревиром, получили шанс на полноценную жизнь. Спасибо официальным представительствам и фондам, которые помогают приобретать препараты нового поколения по гуманитарным программам».

Отзывы пациентов

Согласно мировым рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения, тройная терапия с симепревиром вызывает наиболее стойкий иммунный ответ у инфицированных гепатитом С генотипа 1 и является самой безопасной из всех существующих схем ПВТ.

Игорь Васнецов, 27 лет

«Врач в государственной больнице сказал мне, что от гепатита С я вряд ли излечусь, аргументируя это опытом его прежних пациентов и риском приобретения поддельных лекарств. Я не сдавался, прочел множество отзывов о новых препаратах, современных схемах лечения заболевания. На свой страх и риск я нашел инфекциониста, который назначил курс тройной терапии (симепревир+интерферон+рибавирин), а затем наблюдал меня во время лечения. Спустя первые 12 недель доктор сообщил об анализах на виремию. Количество вируса стало значительно меньше. Я продолжаю свой курс и мне намного лучше, побочных реакций до сих пор нет».

Клинические исследования

Научные испытания доказывают безопасность и высокую результативность схемы симепревир, цепэгинтерферон-альфа и рибавирин у взрослых пациентов с хроническим гепатитом С 1 генотипа. Другими вариантами лечения могут быть комбинации симепревира и софосбувира с применением рибавирина или без него. 

Эффективность тройной терапии

В сравнении с ингибиторами протеаз первого поколения, симепревир обеспечивает высокую эффективность, минимум побочных реакций, стойкий вирусологический ответ на лечение. Тройная терапия с препаратом продемонстрировала результат, превышающий эффективность двойных схем ПВТ у инфицированных ВГС. Профиль безопасности и продуктивность тройной схемы оценены в 85% по сравнению с 50% двойной ПВТ.

Такой подход к лечению одобрен EASL (Европейской ассоциацией по заболеваниям печени) и рекомендован отечественным министерством здравоохранения (класс рекомендаций 1, уровень доказательности А). Следующим научным прорывом в ПВТ должна стать разработка безинтерфероновых схем для перорального употребления, обеспечивающая снижение риска нежелательных явлений.

Комбинация с софосбувиром

Вариантом ПВТ также является схема с нуклеозидным ингибитором РНК-полимеразы вируса гепатита С – софосбувиром (МНН – sofosbuvir). Комбинация широко применяется в лечебной практике и официально зарегистрирована клиническими рекомендациями. Эффект обусловлен синергическим взаимодействием с симепревиром (одновременное блокирование полимеразы NS5B и протеазы NS34A), что обеспечивает сравнительно быстрый вирусологический ответ.

Снижение вирусной нагрузки, стойкий иммунный ответ наблюдался у 80% больных спустя месяц лечения, а отсутствие виремии – через 3 месяца. Побочные эффекты развились всего у 5% инфицированных, что подтверждает высокий профиль безопасности терапии. Схема продуктивна, так как не требует продолжения ПВТ в течение полугода и присутствия рибавирина.

Комбинированный курс с пегилированным интерфероном и рибавирином

Симепревир в составе комбинации с ПЕГ-ИФН-α и рибавирином обеспечивает стойкий вирусологический ответ у первичных больных HCV, в том числе при наличии компенсированного цирроза печени. Эффективность не зависит от возраста, пола, рассовой принадлежности, сопутствующей патологии. Исходный полиморфизм HCV, обеспечивающий резистентность к лечению, практически не влияет на результативность терапии, поскольку в популяции больных на территории РФ преобладает генотип 1b, исключающий предшествующие мутации.

Побочные реакции минимальны, представлены повышенной фоточувствительностью. Комбинированный курс лечения симепревиром, ПЕГ-ИФН-α и рибавирином является схемой выбора для большинства больных. 

Условия продажи в аптеках препаратов на основе вещества

Препараты, содержащие симепревир, отпускаются строго по назначению врача. В рецепте на латинском языке указано действующее вещество Simeprevirum.