Информация, размещенная на данном сайте, носит исключительно ознакомительный характер. Для лечения и профилактики заболевания обратитесь к лечащему врачу.

Даклатасвир: инструкция, схема лечения при гепатите С и отзывы пациентов

Появление противовирусных препаратов прямого действия второго поколения, к которым относят и даклатасвир, позволило добиться устойчивого вирусологического ответа у 90–98% больных (результаты несколько хуже при циррозе печени). Активное применение данных медикаментов в клинической практике началось с 2013 года. В России они были зарегистрированы только в 2016 году.

Даклинза

Классификация новых средств для лечения HCV-инфекции основана на типе вирусных белков, которые служат для них своего рода «мишенью». Лекарства делят на:

  • ингибиторы протеаз (название основных действующих веществ заканчиваются на –«превир»), это симепревир, асунапревир, данопревир и др.;
  • ингибиторы полимеразы (наименование активных компонентов заканчивается на –«бувир»), например, софосбувир, далеобувир, сетробувир и др.;
  • ингибиторы белка NS5A (название заканчивается на –«асвир»), к их числу относят даклатасвир, ледипасвир, велпатасвир.

В настоящее время продолжаются клинические испытания уже созданных, но пока не вошедших в клиническую практику препаратов. Ведется разработка принципиально новых медикаментов, в том числе и вакцин от гепатита С. Подобный способ профилактики пока недоступен из-за очень сильной изменчивости структуры вириона HCV.

Стоит отметить

Препараты прямого противовирусного действия обладают серьезным преимуществом. Они предупреждают рецидив заболевания, часто возникающий на фоне сильного фиброза печени.

В результате к 2016 году схемы лечения с использованием интерферонов и рибавирина были вытеснены медикаментами нового поколения. Как правило, данные лекарства назначают в двойных или тройных комбинациях, так как монотерапия не дает нужного результата. Подобные методики лечения эффективны при различных генотипах и подтипах гепатита С, у пациентов с резистентной формой патологии и рецидивах. 

Одной из наиболее распространенных на сегодняшний день схем терапии является комбинация софосбувира с даклатасвиром. Софосбувир (оригинальное торговое наименование Совальди) – это нуклеотид, угнетающий РНК-зависимую РНК-полимеразу NS5B.

Препарат заслужил репутацию одного из наиболее эффективных противовирусных антирепликативных средств. Даклатасвир (торговое название оригинального лекарства Даклинза) – ингибитор белка NS5A, который катализирует формирование репликативных комплексов.

Свойства препаратов:

  • усиливают действие друг друга;
  • обладают доказанной эффективностью в отношении 1–6 генотипов HCV;
  • значительно снижают риск развития лекарственной резистентности.

Сейчас на рынке появляются дженерики, полностью воссоздающие данную комбинацию лекарственных средств. 

Производитель

Производитель даклатасвира, выпускаемого под торговым названием Даклинза (Daklinza), – американская фармацевтическая корпорация Bristol-Myers SQUIBB. По рекомендации ВОЗ компания выдала лицензии на производство дженериков. Патент получили крупные компании Индии и Египта.

Индийский даклатасвир пользуется большей популярностью у пациентов в России, несмотря на то, что дженерики не зарегистрированы в нашей стране. По статистике, чаще других аналогов пациенты выбирают для лечения препарат даклатасвир от фирмы Natco Pharma (Натко Фарма). Он выпускается под торговым наименованием Natdac (Натдак).

Даклатасвир

Инструкция по применению

Даклатасвир назначается только в комбинации с софосбувиром. Поэтому все схемы лечения HCV-инфекции составлены именно с учетом сочетанного применения медикаментов. Инструкция по применению содержит важную информацию, с которой необходимо ознакомиться перед началом терапии. 

Форма выпуска

Производится только в виде таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Дозировка действующего вещества – 60 мг. Также доступны таблетки 30 мг, однако в настоящее время они практически не назначаются из-за неудобства применения (пациенту сразу необходимо принять две пилюли).

Основное действующее вещество

Даклатасвир – ингибитор нуклеотида NS5A. Вещество взаимодействует со структурной единицей вириона, нарушая ее структуру и функциональную активность. Даклатсвир «работает» в двух направлениях, предупреждая репликацию вирусной РНК и предотвращая постройку вирионов.

Характерны следующие показатели фармакокинетики:

  • биодоступность – 67–70%;
  • максимальная концентрация в плазме крови достигается спустя 2 часа;
  • пиковое содержание в плазме – 182 нг/мл (дозозависимый показатель, достигает постоянного уровня на 4–5 день терапии);
  • метаболизм осуществляется в печени с участием фермента CYP3A (это влияет на возможность комбинации с другими медикаментами);
  • период полувыведения – 12–15 часов;
  • выделяется через кишечник (больше 80%) и почки.

Даклатсвир связывается с белками плазмы крови на 99%.

Фармакологическая группа

В соответствии с общепринятой фармакологической классификацией, относится к противовирусным препаратам прямого действия второго поколения для лечения HCV-инфекции. По механизму является ингибитором вирусного нуклеотида NS5A.

Показания к приему

Медикамент следует принимать только по назначению врача. 

В сочетании с софосбувиром применяют при гепатите С:

  • 1–6 генотипа в острой фазе и при хроническом течении заболевания;
  • в сочетании с ВИЧ;
  • на фоне цирроза;
  • после трансплантации печени;
  • протекающем с иммунокомплексными проявлениями.

Комбинация даклатасвир + софосбувир зарекомендовала себя как одна из наиболее эффективных схем в лечении.

MyDacla

Ограничения к терапии

Прием запрещается при:

  • индивидуальной непереносимости компонентов лекарства;
  • беременности;
  • лактации;
  • возрасте до 18 лет;
  • одновременном использовании с рядом лекарственных медикаментов.

Стоит отметить

Даклатасвир противопоказано принимать в качестве средства для монотерапии гепатита С.

Так как препарат используют только в комбинации с другими противовирусными медикаментами (софосбувиром, асунапревиром), поэтому следует учитывать и возможные противопоказания и к приему этих лекарств.

Дозировка и способ применения

Препарат назначают взрослым пациентам старше 18 лет. 

Наиболее распространенная схема применения даклатасвира в комбинации с софосбувиром выглядит следующим образом:

Подтип HCV-инфекции Курс лечения

При:

  • остром гепатите С:
  • хроническом течении вируса;
  • на фоне ВИЧ
Гепатит С генотипов 1–6 12 недель без применения рибавирина
При резистентности к предшествующей терапии с применением интерферона и рибавирина (1–6 генотипы) 24 недели без рибавирина либо 12 недель с ним
На фоне компенсированного цирроза печени
Генотипы 1, 2, 4–6 12 недель без рибавирина
Третий генотип 24 недели с рибавирином
При отсутствии ответа на ранее проводимое лечение (за исключением 3 генотипа HCV) 24 недели без рибавирина либо 12 недель с ним
При декомпенсированном циррозе печени, но без онкологического компонента
Генотипы 1, 2, 4–6 12 недель с использованием рибавирина
Гепатит С 3 генотипа 24 недели с включением в схему рибавирина
При непереносимости рибавирина (вне зависимости от генотипа) 24 недели без рибавирина
Тяжелое течение декомпенсированного цирроза (без рака печени)
Менее полугода до трансплантации Терапию назначают после пересадки печени
До операции по трансплантации 6 месяцев и более Стандартная схема лечения
Рецидив после трансплантации печени
Все генотипы за исключением третьего вне зависимости от стадии фиброза печени 12 недель с рибавирином
Генотип 3 24 недели с рибавирином
При наличии противопоказаний к применению рибавирина 24 недели без рибавирина

 

Стоит отметить

Схема терапии Даклатасвир + Софосбувир предусматривает дозировку в 60 мг и 400 мг соответственно.

В некоторых случаях при четвертом генотипе показано применение 24-недельного курса с рибавирином и ПЭГ-интерферонами (до 48 недель).

Побочные эффекты

Данные о побочных действиях были получены на основании изучения состояния более 2000 пациентов, принимавших комбинацию софосбувира и даклатасвира.

Гепатолог

Чаще других отмечали:

  • слабость;
  • тошноту;
  • головную боль;
  • диарею;
  • расстройства сна. 

Добавление к этой схеме рибавирина существенно повышало выраженность нежелательных реакций. Пациенты предъявляли жалобы на:

  • симптомы анемии;
  • нарушения аппетита;
  • кожную сыпь;
  • боли в абдоминальной области;
  • изжогу;
  • повышенную сухость во рту.

Также рибавирин нередко вызывает усиленное выпадение волос, артралгии и миалгии. Поэтому его добавляют в терапевтическую схему по строгим показаниям.

Взаимодействие

Категорически противопоказано одновременно принимать следующие медикаменты:

  • Карбамазепин;
  • Фенобарбитал;
  • Дабрафениб;
  • Фосфенитоин;
  • Митотан;
  • Фенитоин;
  • Рифампицин;
  • Рифампин;
  • кортикостероиды;
  • Амиодарон;
  • экстракт травы зверобоя продырявленного.

Также специалисты обращают внимание на следующие аспекты:

  • при использовании ингибиторов протеазы (Боцепревира, Телапревира), дозировку снижают вдвое (до 30 мг);
  • при применении ингибиторов протеазы, назначаемых для терапии ВИЧ-инфекции (Атазанавира, Элвитегравира, Тенофовира), дозу уменьшают до 30 мг;
  • при одновременном приеме с Кларитромицином дозу лекарства снижают до 0,03 г, при сочетании с Эритромицином рекомендован контроль лабораторных показателей;
  • если показаны противогрибковые препараты (Кетоконазол, Итраконазол и некоторые другие), то дозировку уменьшают вдвое от рекомендованной;
  • при назначении сердечных гликозидов (Дигоксина), дозу Дигоксина снижают (точное количество подбирают индивидуально);
  • блокаторы кальциевых каналов (Дилтиазем, Верапамил, Амлодипин) применяют под строгим медицинским контролем;
  • гормональные контрацептивы требуют индивидуального подбора, но рекомендуют другие средства предохранения от нежелательной беременности;
  • гиполипидемические (Аторвастатин, Розувастатин, Симвастатин) медикаменты назначают с осторожностью.

Назначение даклатасвира

Стоит отметить

В любом случае при назначении Даклатасвира необходимо поставить в известность лечащего врача о любых принимаемых лекарствах.

Особые указания

Данных о безопасности применения во время беременности и лактации нет, так как клинические испытания по понятным причинам не проводились. Однако специалисты не исключают, что лекарство обладает тератогенным эффектом. Это же касается использования в детском и подростковом возрасте до 18 лет. 

Иногда (особенно в сочетании с рибавирином) может возникать головокружение, нарушения четкости зрения и другие подобные симптомы. Поэтому на время лечения рекомендуют отказаться от вождения автотранспорта. 

Фармакологические характеристики препарата не изменяются у пожилых пациентов, также они не зависят от половой принадлежности и состояния печени. Однако больным с тяжелым поражением почек назначают с осторожностью.

Сопутствующая терапия гепатита С

Помимо противовирусных средств, показано поддерживающее лечение для восстановления функциональной активности печени. Также проводят терапию сопутствующих заболеваний.

Риск передозировки

В ходе клинических исследований здоровым пациентам на протяжении недели давали от 100 до 400 мг даклатасвира. Никаких серьезных изменений и отклонений выявлено не было. Однако доктора допускают, что симптомы передозировки схожи с побочными реакциями. Лечение проводят симптоматически.

Условия хранения

Упаковку с лекарством хранят при комнатной температуре в темном месте вдали от доступа детей. 

Прекращение терапии

Постепенного снижения дозировки не требуется. По истечении курса противовирусные препараты отменяют одновременно (за исключением схемы даклатасвир + рибавирин + ПЭГ-интерфероны).

Цена в России

В настоящее время единственным зарегистрированным лекарством на основе Даклатасвира в России является Даклинза. Это оригинальный медикамент. Цена на него высока и составляет примерно 60 000 рублей за упаковку, содержащую 28 таблеток по 60 мг даклатасвира.

Поэтому многие пациенты предпочитают проходить курс лечения с применением индийских дженериков, которые значительно дешевле, а по эффективности и составу ничем не отличаются от оригинального препарата.

В аптеках их купить нельзя, так как подобные средства не зарегистрированы на территории РФ. Однако можно оформить заказ у посредников или приобрести медикаменты непосредственно в Индии. Ориентировочная стоимость зависит от завода изготовителя и колеблется в пределах 5 000 – 7 000 рублей.

На приеме у инфекциониста

Перечень индийских дженериков

На сегодняшний день несколько фармацевтических корпораций работают по лицензии производителя оригинального медикамента Bristol-Myers SQUIBB.

Под различными торговыми наименованиями выпускают (в скобках приведена ориентировочная стоимость 12-недельного курса лечения вместе с софосбувиром):

  • Natco (Натко) – NatDac (600 долларов);
  • Zydus – DaciHep (465 долларов);
  • Dr. Reddy’s – HepCFix (450 долларов);
  • Hetero – DaclaHep (до 500 долларов);
  • Mylan – MyDecla (450 долларов).

Одна упаковка даклатасвир из Индии также содержит 28 таблеток с массовой долей основного действующего вещества 60 мг.

Отзывы врачей

Александр Иванович Чернов, инфекционист

«Практически никто не застрахован от гепатита С. Эффективное лечение стало доступным только с появлением индийских дженериков, так как оригинальные препараты не по карману подавляющему большинству моих пациентов. Отличий в терапевтическом действии и переносимости нет. Даклатасвир совместно с софосбувиром помогают избавиться от вируса практически всем пациентам».

Отзывы пациентов

Виктор 29 лет

«Для лечения гепатита принимал Натдак. Этот препарат стоит несколько дороже других дженериков, но врач посоветовал мне именно его. Пил с софосбувиром 12 недель. Пока анализы все чистые. С момента окончания курса лечения прошло полгода».

Как не купить подделку

Даже при покупке оригинального лекарства в аптеке есть шанс приобрести некачественную продукцию. Однако индийские дженерики подделывают крайне редко. Прежде всего, это невыгодно, так как все посредники сотрудничают непосредственно с заводом-изготовителем и по первому требованию предоставят все сертификаты и лицензии. 

Результаты клинических испытаний

В соответствии с проведенными исследованиями, частота устойчивого вирусологического ответа при лечении комбинацией даклатасвир вместе с софосбувиром достигает 98%. При циррозе печени эта цифра несколько ниже – до 76–80%.

При фиброзе и рецидиве HCV-инфекции после трансплантации положительный эффект от проведенной терапии достигается у  89% больных. Также отмечали хорошую переносимость и низкую частоту нежелательных реакций.


Комментарии
Комментарий успешно добавлен
Ошибка при добавлении комментария


Наши авторы
Валентина Кириенко

Специальность: Инфекционист Стаж работы: 20 лет

12 публикаций
Леонид Пинский

Специальность: Гепатолог, иммунолог, инфекционист Стаж работы: 27 лет

10 публикаций
Все авторы

Ad banner
Ad banner