Лекарство Hepcinat LP: инструкция по применению на русском, о производителе Natco и противопоказания

Hepcinat LP (Гепцинат) – индийский дженерик одного из самых эффективных на сегодняшний день противовирусных средств Harvoni. В состав препарата входят два компонента, отличающиеся по механизму влияния на деление патогенной РНК и сборку вирионов.

Средство обладает рядом характерных преимуществ:

• доступная по сравнению с оригинальным медикаментом стоимость;
• пангенотипность (возможность использования при любой разновидности HCV);
• возможность применения у пациентов с различными формами цирроза;
• разрешено использование после пересадки печени.

Стандартный курс лечения составляет 12 недель. При высоком риске осложнений терапию продлевают до 24 недель. Но в соответствии с данными последних клинических испытаний, допускается прием средства на протяжении 8 недель. Но для сокращенного курса применение нужны строгие показания, и конечное решение о схеме использования Гепцината остается за лечащим врачом. 

Производитель

Через несколько лет после появления на фармацевтическом рынке противовирусных средств последнего поколения было принято решение о выдаче лицензий на производство аналогов компаниям, расположенным в Индии, Египте, Бангладеш, Венесуэле. Но к фирмам, получившим подобные разрешения, предъявлялись строжайшие требования, выполнение которых контролировалось международными организациями, включая американскую FDA. 

Производитель дженерика Hepcinat LP – фармацевтическая компания Natco Pharma (Натко), основанная в начале 1990-х годов. Помимо Гепцината ЛП (другой вариант перевода Хепсинат), корпорация известна аналогами на основе софосбувира, знаменитого противовирусного препарата Тамифлю, некоторых антиретровирусных медикаментов. Сравнительно недавно появилась информация о новом, уникальном лекарстве Natco – Hepcinat Plus, содержащем наиболее часто применяемую комбинацию софосбувира с даклатасвиром. 

Инструкция по применению

Из-за отсутствия регистрации Hepcinat LP в России, официальная инструкция по применению на русском языке в упаковке отсутствует. Иногда посредники, оказывающие услуги доставки средства из Индии пациенту, предоставляют перевод аннотации, но гарантий правильности и точности такой инструкции нет. Гепцинат ЛП является полным аналогом Harvoni (по действующим веществам и по их количеству), поэтому все рекомендации, касающиеся оригинального препарата применимы к дженерику.

Лекарственная форма

Медикамент доступен в виде таблеток оранжевого цвета овальной формы, приблизительный размер – 1,9×1,0 см. Состав пилюль фиксированный, дозировка активных компонентов одинакова.

Описание и состав

Основные компоненты препарата: химические вещества, обладающие прямой противовирусной активностью ледипасвир и софосбувир в количестве 90 и 400 мг соответственно. В качестве соединений, поддерживающих фармакологические параметры медикамента, производитель использует коповидон, соединения кремния, магния, целлюлоза, макрогол, тальк, краситель. 

В состав пилюль входит лактоза, что следует учитывать при наличии у пациента непереносимости данного соединения. 

Фармакодинамика

Софосбувир и ледипасвир оказывают влияние на неструктурные протеины HCV (NS5А и NS5В соответственно), необратимо нарушая ход репликации генома патогена. Но существуют некоторые отличия в механизме, как действует софосбувир. Он относится к пролекарствам, то есть в первоначальном виде вещество не обладает противовирусной активностью. Терапевтическое влияние на вирус оказывает метаболит софосбувира, образующийся в процессе биотрансформации. 

Эффективность

По опубликованным результатам клинических испытаний, комбинация ледипасвира с софосбувиром воздействует на все разновидности HCV (I – VI) в рекомендованной дозировке. 

Резистентность

Невосприимчивость к действующим компонентам обусловлена мутациями в цепочке протеина NS5 А или В. Но резистентность к обоим веществам препарата Hepcinat LP встречается крайне редко. По крайней мере, в ходе клинических испытаний подобных случаев выявлено не было. Устойчивость к данным веществам не означает невосприимчивости к другим противовирусным средствам. 

Фармакокинетика

При изучении фармакологических свойств использовали данные, полученные в ходе применения Гепцината ЛП как у инфицированных, так и у здоровых больных.

Абсорбция

Пиковая концентрация ледипасвира отмечается через 4 часа, софосбувира – спустя 60 минут. Но впоследствии софосбувир метаболизируется, и в дальнейшем в крови обнаруживается продукт его биотрансформации. Равновесные концентрации достигаются через несколько суток после начала терапии. 

Распределение

Ледипасвир образует связи с белками сыворотки практически полностью, для софосбувира этот показатель не превышает 66%, так как основной терапевтически активный метаболит не связывается с протеинами плазмы. 

Биотрансформация

Метаболические превращения ледипасвира происходят в печени с участием практически всех печеночных ферментов. Софосбувир также подвергается биотрансформации в печени, в результате цепочки биохимических реакций образуется соединение, обладающее выраженным противовирусным эффектом.

Элиминация

Выделение ледипасвира осуществляется преимущественно с желчью и далее через кишечник. Путем почечной экскреции выводится не более 1% вещества. Период полувыведения (при условии приема в сочетании с софосбувиром) колеблется в пределах 2 суток. 

Софосбувир преимущественно выделяется в виде продуктов метаболизма с мочой. Период полувыведения для первоначального вещества и метаболита составляет около часа и суток соответственно. 

Фармакологические параметры у отдельных категорий пациентов

Пол и возраст не влияют на особенности фармакокинетики препарата. 

Софосбувир преимущественно выделяется через почки, поэтому при патологиях мочевыделительной системы средство применяют с осторожностью. Но в клинических исследованиях не принимали участие пациенты с выраженными нарушениями почек. Безопасность использования Гепцината ЛП у больных такого класса не установлена. 

Цирроз, в том числе компенсированная форма, не оказывает выраженного воздействия на фармакологические свойства лекарства. 

Вес не влияет на особенности применения препарата.

Безопасность лечения гепатита С Гепцинатом ЛП у детей и подростков, не достигших 18-летнего возраста, не установлена.

Действующие вещества

Международные названия действующих ингредиентов препарата – sofosbuvir и ledipasvir. Это порошкообразные субстанции белого оттенка, отличаются плохой растворимостью. Способны сохранять терапевтические свойства при комнатной температуре на протяжении долгого времени. 

Показания к применению

Препарат прописывают для лечения хронической формы HCV-инфекции I, IV–VI генотипов. В некоторых случаях допускается комбинация с рибавирином. При пролонгации курса приема до 24 недель возможно использование при третьем генотипе гепатита С. 

Противопоказания

К приему Гепцината ЛП есть ряд ограничений. Средство не назначают при:

• индивидуальной аллергической реакции на любой из ингредиентов средства;
• беременности;
• терминальной стадии почечной недостаточности.

Противопоказанием к применению служит детский и подростковый возраст (до 18 лет). Перед началом терапии доктор должен подробно объяснить пациенту, что за лекарство Гепцинат ЛП, как его правильно принимать. Также существуют определенные ограничения в плане комбинации с другими препаратами. Некоторые сочетания строго противопоказаны.

Дозировка и как принимать лекарство

В состав препарата входит фиксированная комбинация лекарственных веществ, что составляет суточную дозировку медикамента – 400 мг софосбувира и 90 мг ледипасвира. Средство пьют один раз в сутки, вне зависимости от еды. Желательно принимать лекарство в одно и то же время. 

Продолжительность лечения – 12 недель, иногда – 24. При первичной манифестации HCV первого генотипа без отягчающих факторов возможно применение Hepcinat в течение 8 недель, но отечественные врачи редко прибегают к подобной схеме. 

Чтобы не нарушить фармакологические свойства лекарства, таблетки глотают целиком, запивая достаточным количеством воды, пилюли нельзя разламывать или разжевывать. При пропущенной дозе таблетку нужно принять как можно быстрее, но не позже, чем спустя 12 часов после запланированного приема. В противном случае средство не принимают, и продолжают терапию по ранее составленной схеме.

Схема лечения

Рекомендуемый протокол терапии описан в таблице.

Особенности течения инфекции	Режим применения Гепцината ЛП
1, 4–6 генотипы
Отсутствие цирроза	8 недель при отсутствии факторов риска, 12 недель – стандартный курс, 12 недель + рибавирин при возможности резистентности патологии
Компенсированный цирроз	12 недель в сочетании с рибавирином либо при отсутствии факторов риска, 24 недели
После трансплантации печени (без цирроза либо на фоне компенсированной формы заболевания)	12 недель в сочетании с рибавирином (при недостаточном вирусологическом ответе лечение продлевают до 24 недель)
Декомпенсированная форма цирроза	12 недель в комбинации с рибавирином (Копегусом) или 24 недели в режиме монотерапии

Побочные действия

Нежелательные реакции на фоне применения отмечают крайне редко. Но иногда возможны:

• тошнота;
• рвота;
• неприятные ощущения в области живота;
• диарея или запор;
• головные боли;
• головокружение;
• слабость.

Обычно побочные действия носят слабовыраженный характер и проходят через несколько дней после начала курса лечения. 

Но комбинация с рибавирином существенно повышает риск осложнений. Если интенсивность нежелательных реакций достигает критического уровня, допустимо снижение дозы рибавирина до терапевтически обоснованной.

Взаимодействие

При проведении терапии обращают внимание на следующие лекарственные комбинации:

• антациды и другие медикаментозные средства, влияющие на рН в желудке – перерыв между приемами лекарств должен быть не менее 4 часов;
• антиаритмики – применяют только по жизненным показаниям с индивидуальным подбором дозировки;
• антикоагулянты – использование возможно только под контролем показателей свертываемости;
• антиконвульсанты – одновременный прием противопоказан;
• средства для терапии туберкулеза – применение с Гепцинатом ЛП противопоказано;
• антиретровирусные средства – разрешено использование только препаратов из группы ингибиторов обратной транскриптазы и вирусной протеазы;
• фитопрепараты и БАДы – противопоказаны, если в составе есть зверобой;
• статины – прием запрещен.

При необходимости дополнительного применения препаратов, не упомянутых в этом списке, не следует искать информацию на форумах. Для предупреждения осложнений и нарушений фармакокинетических свойств лекарства, следует предварительно проконсультироваться с врачом.

Совместимость с алкоголем

Употребление спиртного пациентам, лечащимся Гепцинатом ЛП, строго противопоказано. Кроме того необходимо дополнительное соблюдение диеты в соответствии с рекомендациями по столу №5. 

Беременность и лактация

Применение при беременности и лактации противопоказано. Клинических испытаний с участием женщин, вынашивающих ребенка, не проводилось. В экспериментах на животных не установлено тератогенного и эмбриотоксического влияния лекарства. Но перед началом терапии у женщин рекомендуют исключить вероятную беременность. 

Особые указания и меры предосторожности

Гепцинат нельзя применять в сочетании с другими противовирусными средствами прямого действия, включая Daclatasvir. 

Рекомендации относительно возможности применения препарата при различных генотипах вирусного гепатита С приведены на основании клинических исследований. Поэтому средство назначают только при указанных в аннотации разновидностях HCV. 

При использовании в комбинации с Амиодароном и некоторыми другими антиаритмиками существует вероятность выраженной брадикардии. У некоторых пациентов подобное осложнение может закончиться летальным исходом. Поэтому для лечения нарушений сердечного ритма подбирают другое средство, а пациента предупреждают о вероятности таких нежелательных реакций.

При поражении почек легкой или средней степени тяжести Hepcinat в рекомендованной дозе принимают под контролем функций мочевыделительной системе. Но не известно, насколько безопасно использование лекарства при более тяжелых заболеваниях почек. При гемодиализе выводится около 20% препарата, что также нужно учитывать при проведении терапии.

На поздних стадиях декомпенсированного цирроза применение Гепцината возможно после оценки соотношения риска побочных реакций и пользы от лечения. 

Возможность и безопасность применения при коинфекции гепатитом В не установлена.

Передозировка

В ходе клинических испытаний препарат принимали в разовой дозе 1,2 г. Не было отмечено никаких отличий по сравнению с группой плацебо. При практическом применении случаев передозировки также не было установлено. Но при необходимости пациента помещают в стационар и проводят симптоматическое лечение. 

Условия хранения

Средство не требует особых условий хранения. Но держать таблетки следует в оригинальной упаковке в шкафчике, находящимся вне зоны доступа детей. 

Прекращение терапии

Даже ранний вирусологический ответ не является показанием для прекращения терапии. Лечиться нужно на протяжении всего определенного врачом срока (8, 12 или 24 недели). В противном случае высока вероятность развития резистентности и других осложнений.

Аналоги

Гепцинат является дженериком оригинального медикамента Harvoni.

Аналогами средства служат препараты с таким же составом – софосбувир и ледипасвир в количестве 400 и 90 мг. Это:

• LediFos;
• LediHep;
• Resof L;
• Sofab LP.

Это также дженерики индийского производства. Находятся эти средства в такой же ценовой группе, как и Hepcinat LP. Способ применения также не отличается. 

Цена и где купить

Продажа в Москве и Спб, как и в других городах России запрещена в связи с отсутствием официальной регистрации. В аптеке можно приобрести только оригинальное средство Harvoni. Гепцинат ЛП, Natdac и другие противовирусные препараты производства Natco можно купить в Индии. Также есть вариант оформить доставку в Москву, Санкт-Петербург и другие города России через посредников. 

Hepcinat LP производства Натко пользуется популярностью, поэтом часто уже есть в наличии на складе посредника, что сокращает время ожидания до нескольких дней. Где можно заказать медикамент, подскажут на профильных форумах или непосредственно лечащий гепатолог. Купить упаковку Гепцината ЛП можно приблизительно за 200 долларов. Если покупать лекарство сразу на весь курс, цена будет несколько ниже.

Отзывы врачей

Мария Викторовна Осипова, инфекционист

С появлением Harvoni многие пациенты получили шанс на полное выздоровлении от гепатита С. Но цена этого препарата очень высока и неподъемна для большинства больных. Дженерик Hepcinat LP является достойным и не менее эффективным аналогом препарата. Выпускается под строгим контролем держателя патента. Я часто его назначаю больным, нареканий нет.

Отзывы пациентов о лечении

Оксана, 34 года

Диагностировали 1а генотип и сразу предупредили, что возможно два варианта лечения: при помощи интерферонов (но результат не гарантирован) либо с использованием комбинации софосбувира с ледипасвиром. Вторая схема обойдется дороже, но вероятность полного излечения составляет порядка 100%. Я почитала свежие отзывы и спросила у врача, можно ли заменить дорогостоящий Harvoni на доступный для меня Гепцинат. Прошла полный курс, закончила прием 12 недель назад. ПЦР отрицателен, f0. 

Как проверить подлинность

Приобретая лекарство через посредников, важно защититься от покупки подделки. Для этого нужно:

• попросить продавца скинуть реальные фотографии препарата, который будет отправлен покупателю (самой банки и картонной коробки);
• сверить номера партий, сроки годности, соответствие всех надписей;
• при получении (лучше договариваться о полной оплате курьеру либо наложенным платежом) осмотреть голограмму, вновь проверить маркировку, осмотреть крышку банки на предмет наличия защитного кольца;
• после вскрытия купленного лекарства проверить целостность защитной мембраны на банке с таблетками.

Перед заказом можно посмотреть видео, как проверить подлинность индийских дженериков, поинтересоваться подобным вопросом у врача.

Клинические испытания эффективности и безопасности

Данные о безопасности препарата Гепцинат основаны на клинических исследованиях субстанций софосбувир/ледипасвир. В испытаниях с участием более 2000 пациентов положительный результат достигнут в 98% случаев. Осложнения отмечали у 15% больных. Причем только в 1% побочные реакции носили выраженный характер. За все время испытаний не было отмечено случаев отказа от приема лекарства из-за непереносимости либо других негативных реакций.

Также применение софосбувир вместе с ледипасвиром сравнивали с общепринятыми схемами (интерферон + рибавирин). Доказано, что прием софосбувира в комбинации с ледипасвиром более эффективен и безопасен. Подтверждено, что добавление рибавирина расширяет возможности применения препарата. 

Условия продажи в аптеках

В российских аптеках лекарство не продается. В зарубежных странах отпуск возможен только по международному рецепту на латыни.