Лечение хронического гепатита С.

Лечение хронического гепатита С.

 

Хронический гепатит С — это воспаление печени, вызванное вирусами, которое может привести к разрушению органа в течение многих лет. Если долгое время излечиться удавалось только некоторым пациентам, то благодаря новым лекарствам шансы на излечение возросли до более чем 95%, а в ближайшие несколько лет, возможно, удастся вылечить почти каждого инфицированного человека.

 

Вирус передается исключительно с кровью. До начала 1990-х годов основной причиной новых инфекций была зараженная кровь или ее продукты. С момента идентификации вируса и разработки тестов, риск заражения практически исключен. Передается при совместном использовании шприцев среди наркоманов, при неправильном нанесении татуировок или пирсинге нестерелизованными инструментами, при половом акте, при передаче от матери к ребенку.

 

 

Лечение.

 

До 2013 г. стандартом лечения было комбинированное введение пег-альфа-интерферона с рибавирином, дополненное в случае генотипа 1 препаратом из класса ингибиторов протеазы ВГС. Интерфероны моделируются на основе эндогенного мессенджера, который стимулирует иммунную систему для борьбы с вирусом. Механизм действия химически полученного рибавирина еще не выяснен. Ингибиторы протеазы блокируют фермент, который необходим вирусу для размножения в клетках печени.

 

С помощью этих комбинированных схем можно было вылечить примерно 80% пациентов, инфицированных ВГС генотипа 2 или 3; при заражении генотипом 1 он составлял около 75%. Но проявляют выраженные побочные эффекты, такие как лихорадка и озноб, анемия у многих пациентов. Терапия длится в течение многих месяцев, что является существенным минусом. 

 

Текущие варианты лечения

Сегодня гепатит С можно вылечить с помощью соответствующих комбинаций. Это стало возможным из-за разработки препаратов, которые специально предотвращают отдельные этапы репликации вируса в клетках печени. По сравнению с предыдущими стандартами терапии были достигнуты три значительных улучшения:

- заживление достигается с надежностью более 90% при первой процедуре

- во многих случаях терапия длится всего три месяца вместо шести или более

- терапия имеет мало побочных эффектов

До недавнего времени новым способом можно было лечить только генотипы с 1 по 4, но с 2016 года доступны подходящие препараты для всех.

Механизм действия препаратов.

 

HCV представляют собой сферы размером около 50 нанометров; 20 выстроенных в ряд вирусов достигли бы толщины эритроцита. Под внешней мембраной, из которой в виде «щупалец» выступают белки, находится вторая, внутренняя оболочка, состоящая только из тех же белковых строительных блоков, которая содержит генетический материал. Вирусы, плавающие в крови, распознают его с помощью своих «щупалец», когда они касаются клетки, а затем прикрепляются к ней. 

Мембраны вируса и клетки сливаются, и содержимое вирусной оболочки — генетический материал — попадает внутрь. 

 

В норме производство белка происходит следующим образом: ген становится активным в ядре. Затем создаются транскрипты гена, состоящие из близкородственного вещества РНК. Эти транскрипты встраиваются в крошечные рибосомы, которые производят белок в соответствии с информацией, содержащейся в матричной РНК.

 

В клетке РНК вплетается в рибосому, производит большой белок на основе матрицы. Сначала белок далек от того, чтобы быть вирусом. Поскольку подобно набору для сборки пластиковой модели, в котором все компоненты изначально представляет собой набор прикрепленных компонентов вируса.

 

 

Вирусные белки сами по себе не образуют полноценный вирус. Для этого также требуется новый генетический материал.

Это делается с помощью двух других белков, которые были вырезаны из большого белка вируса: NS5A и РНК-полимеразы. После этого начинается размножение. Вирусная РНК и белки в конечном итоге образуют новые вирусы. Они покидают первую инфицированную клетку печени и заражают другие. Этот цикл событий может повторяться любое количество раз.

 

Лекарства применяют ко всем трем белкам. Ингибиторы полимеразы уже представлены на рынке, другие разрабатываются. Специалисты подразделяют их на «нуклеозидные» и «ненуклеозидные ингибиторы полимеразы». 

 

Схемы терапии.

 

Время зависит от степени фиброза в течение 12, либо 24 недель. К каждой схеме может прибавится Рибавирин.

 

Курсы лечения комбинируют с Софосбувиром - ингибитор нуклеотидной полимеразы NS5B, с:

- Ледипасвиром ( 1, 4 - 6 ГТ);

- Даклатасвиром (при генотипах 1- 4);

- Велпатасвиром ( для всех). 

 

Прогноз зависит от наличия у пациентов устойчивого вирусологического ответа (УВО), т. е. отсутствия определяемой РНК ВГС через 12 недель после завершения лечения.

Пациенты с  > 99% шанс остаться отрицательным и считаются вылеченными. Почти у 95% улучшились гистологические данные, включая фиброз и индекс гистологической активности; кроме того, снижается риск прогрессирования цирроза печени, печеночной недостаточности и смерти, связанной с поражением печени. Было показано, что у пациентов с циррозом и портальной гипертензией, получающих терапию на основе интерферона, УВО снижает портальное давление и значительно снижает риск печеночной декомпенсации, смерти, связанной с поражением печени, смертности от всех причин и гепатоцеллюлярной карциномы.

Вероятность достижения УВО при применении противовирусных схем прямого действия, зависит в первую очередь от:

- степень фиброза печени

- ответ на предыдущую терапию

- генотип ВГС