Уколы Альгерон: инструкция, аналоги и схемы лечения с рибавирином при всех генотипах

Альгерон – первый препарат класса пролонгированных интерферонов российского производства. Но средство отличается от импортных лекарств данной группы строением молекулы. По признанию ВОЗ, созданный отечественными специалистами медикамент не имеет аналогов в мире.

В отличие от других препаратов на основе интерферонов (ИФН), Альгерон разрабатывался с единственной целью – лечение хронического вирусного гепатита С (сокращенно ХВГС). До синтеза и подтверждения действенности таргетных препаратов прямого противовирусного действия сочетание интерферона и рибавирина считалось основной схемой лечения ХВГС. Но и сейчас особенности течения болезни у некоторых пациентов требуют дополнения терапии применением ИФН. 

Использование российского препарата не только удешевляет конечную стоимость полного курса терапии. Лекарство выпускается отечественным производителем, который может участвовать в различных государственных программах, направленных на бесплатное обеспечение пациентов эффективным препаратом для терапии гепатита С. Результативность применения Альгерона изучалась по всей стране с участием ведущих специалистов в области гепатологии. При этом оценивали не только влияние средства на различные генотипы HCV. Медикамент сравнивали с дорогостоящими импортными аналогами. В итоге пришли к выводу, что лечение гепатита С Альгероном и рибавирином не уступает по результатам приему зарубежных пролонгированных ИФН. 

Производитель

В поисках аналогов и дженериков пациенты нередко интересуются, какого производства бывает Альгерон. Только одна корпорация имеет право выпускать средство под торговым названием Algeron – это российская биотехнологическая фармацевтическая компания Биокад. Аналогов, полностью идентичных по структуре, на данный момент нет.

Производитель лекарства известен своими разработками в области генной инженерии. Созданный в начале 2000-х годов Биокад получил лицензию на выпуск препаратов последнего поколения, содержащих моноклональные антитела. Подобные лекарства широко используются для лечения онкологических и аутоиммунных заболеваний. Кроме того Биокад получил право на выпуск препаратов для терапии ВИЧ. Таким образом компания является лидером в области онкологии, вирусологии и иммунологии.

Инструкция по применению

Использование препарата Альгерон нередко сопровождается выраженными побочными реакциями. Именно поэтому требуется точный расчет дозировки и соблюдение режима введения. Инструкция по применению дает общие сведения о протоколах лечения вирусного гепатита С комбинацией Альгерона и рибавирина. Но ход терапии и другие аспекты использования медикамента определяются врачом и при необходимости корректируются. 

Лекарственная форма

Выпускается в виде раствора, предназначенного для подкожных уколов. Дозировка препарата (количество действующего вещества в 1 мл) одинакова, но отличается объем раствора в уже готовых шприцах либо флаконах.

Описание и состав

Основное действующее вещество медикамента Альгерон – цепэгинтерферон альфа-2b. Концентрация в готовом растворе – 0,2 мг в 1 мл (200 мкг/1 мл). Для удобства дозирования средство доступно в различных объемах: 0,4, 0,5, 0,6, 0,8 и 1 мл. В качестве вспомогательных компонентов производителем используется вода для инъекций, уксусная кислота, соли натрия, маннитол, метионин.

Фармакодинамика

Механизм действия активного компонента Альгерона вызван сочетанием нескольких терапевтических эффектов: противовирусного и иммуномодулирующего. Первый обусловлен каскадом сложных биохимических реакций, результатом которых служит угнетение процессов деления и распространения патогенной РНК. Также под влиянием ИФН необратимо нарушается выработка протеинов, которые требуются для построения вирионов и обеспечения других фаз жизненного цикла возбудителя гепатита С.

Влияние Альгерона на механизмы иммунной защиты сопровождается стимуляцией работы иммунокомпетентных клеток. За счет выработки цитокинов и других белковых соединений повышается сопротивляемость организма инфекциям. Именно поэтому средство иногда используют, чтобы лечиться от острой формы гепатита С. 

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль препарата построен на основании данных многочисленных клинических исследований, в которых принимали участие как здоровые добровольцы, так и пациенты с подтвержденным диагнозом гепатита С.

Абсорбция

Средство поступает в организм путем подкожной инъекции, поэтому биодоступность составляет 100%. Для достижения пикового уровня в 12–18 ×10-3 мкг/мл требуется порядка 2 суток. Равновесная концентрация достигается приблизительно к 7–8 неделе регулярного применения.

Распределение

Данные не приведены.

Биотрансформация

Средство участвует в физиологических обменных процессах.

Элиминация

Период полувыведения колеблется в пределах 6–7 суток. 

Фармакологические параметры у отдельных категорий пациентов

При определении возможных изменений фармакокинетики принимают во внимание, что средство назначается в комбинации с рибавирином. Соответственно, учитывают влияние данного препарата на функции внутренних органов и систем.

Поражения почек. Если клиренс креатинина снижается до 49 мл/мин и менее, терапию не назначают. Но клинического контроля требуют все пациенты с сопутствующими заболеваниями мочевыделительной системы.

Поражения печени. Фармакокинетический профиль активного компонента Альгерона одинаков у пациентов с ХВГС, протекающим без цирроза и на фоне цирротического повреждения печени в компенсированной форме. Однако при декомпенсированном циррозе, особенно на фоне ВИЧ, данные об использовании средства ограничены. Поэтому таким пациентам Альгерон не прописывают.

Возраст. В клинических исследованиях не принимали участие дети и подростки младше 18 лет, а также пожилые больные старше 80 лет. Безопасность использования медикамента в этих возрастных группах не подтверждена. 

О действующем веществе

Международное непатентованное название основного компонента Альгерона – cepeginterferoni alfa-2b. Получают вещество методом генной инженерии. Основой для синтеза ИФН служат штаммы бактерий кишечной палочки. Благодаря содержанию человеческого генетического материала, полученное соединение не отторгается организмом.

Для обеспечения соответствующих фармакологических свойств ИФН соединяют с полиэтиленгликолем. Данное вещество не играет роли в лечебных характеристиках препарата, но способствует пролонгации действия медикамента до нескольких суток после введения. От других ПЭГ-ИФН вещество под МНН цепэгинтерферон α-2b отличается молекулярной массой полиэтиленгликоля.

Код по АТХ – L03АВ.

Показания к применению

Альгерон в комбинации с рибавирином прописывают при всех разновидностях вирусного гепатита С хронической формы. Допускается применение средства на фоне коинфекции ВИЧ при условии отсутствия декомпенсированного цирроза. 

Эффективность лечения препаратом установлена только при использовании при первичной манифестации патологии. 

Противопоказания

Уколы Альгерона противопоказаны:

• при индивидуальной непереносимости самого препарата, а также рибавирина, в комбинации с которым применяют средство;
• при декомпенсированной форме цирроза;
• при печеночной недостаточности;
• при медикаментозно некупируемых секреторных расстройствах щитовидной железы;
• при тяжелых патологиях центральной нервной системы, в том числе при эпилепсии;
• при непредсказуемом течении кардиоваскулярных расстройств, которые отмечаются на протяжении полугода до начала курса лечения гепатита С;
• при тяжелых поражениях почек (клиренс креатинина 49 мл/мин и менее);
• при патологическом снижении уровня гемоглобина вне зависимости от причин;
• при онкологических заболеваниях;
• при патологиях системы кроветворения;
• при беременности;
• в период лактации (альтернативным вариантом служит переведение ребенка на искусственное вскармливание).

Перечень относительных ограничений к применению Альгерона включает патологии почек легкой и средней степени тяжести, плохо поддающийся гипогликемической терапии сахарный диабет, ВИЧ, сопровождающийся выраженными нарушениями со стороны иммунной системы, расстройства функций свертывания крови. Также лечение Альгероном могут отложить при нейтро-, тромбоцитопении и анемии. 

Дозировка и как принимать лекарство

Препарат предназначен для подкожного введения. Особенности фармакокинетического профиля позволяют колоть медикамент 1 раз в 7 дней. Стандартная доза вне зависимости от генотипа HCV составляет 0,0015 мг на 1 кг веса (1,5 мкг). Необходимый объем раствора вычисляют из расчета, что в 1 мл содержится 200 мг активного ингредиента.

Рекомендации по введению

Препарат доступен как в виде уже готовых к использованию шприцев, так и во флаконах. Но тактика выполнения инъекции отличается незначительно. 

За 20–30 минут до процедуры необходимо достать нужное количество препарата из холодильника. Колоть следует раствор комнатной температуры. 

1. Необходимо подготовить рабочую поверхность (убрать все лишнее, накрыть стерильной салфеткой и продезинфицировать).
2. Приготовить ватные диски, медицинский спирт, лоток (чистую, накрытую салфеткой тарелку) для использованных предметов. Если используется Альгерон во флаконах, дополнительно потребуется шприц для подкожных инъекций
3. При применении препарата в шприц-ручках следует при необходимости удалить лишний раствор. При использовании флаконов нужно снять защитное покрытие, протереть смоченным в спирте ватным диском поверхность резиновой крышки. Затем открыть шприц и набрать содержимое флакона. Затем убрать скопившийся воздух и лишний объем раствора (если требуется).
4. Протереть место укола спиртовой салфеткой или диском и сделать инъекцию. Как колоть препарат покажет врач. 
5. Обработать место инъекции и утилизировать все использовавшиеся предметы.

Из-за особенностей работы иммунной системы использовать Альгерон рекомендуют непосредственно перед сном. Рибавирин принимают несколько раз на протяжении дня в рассчитанной врачом дозе. 

Генотип 1

Предиктором благополучного исхода болезни служит негативный результат ПЦР, проведенный на 12 неделе применения Альгерона в комбинации с рибавирином. Контрольное исследование проводят на 24 неделе. Если виремия сохраняется, продолжение терапии считают нецелесообразным. Курс лечения при адекватном вирусологическом ответе длится 48 недель. 

Генотип 2,3

ПЦР назначают на 12 неделе применения Альгерона с рибавирином. Отрицательный результат является показанием к продолжению лечения, позитивный служит поводом для смены протокола терапии. Длительность использования лекарства – 24 недели. 

Генотип 4

Лечение проводят по протоколу первого генотипа. 

Коррекция дозы у особых групп пациентов

Поражения почек. В ходе терапии следят за лабораторными показателями функций мочевыделительной системы. 

Поражения печени. Схему отменяют, если отмечается повышение трансаминаз и билирубина в 2 и более раз по сравнению с исходным на момент начала терапии. 

Расстройства системы кроветворения. Количество вводимого Альгерона постепенно снижают (в 2 этапа по 0,5 мкг/кг). Если эффект от подобных мер отсутствует, лечение останавливают.

Симптомы анемии. Количество ИФН снижают вдвое. Если результат отсутствует, терапию прекращают. 

Психоэмоцинальные расстройства. При усилении депрессивного состояния количество Альгерона постепенно снижают до 1/3 от начальной дозировки. При необходимости лекарство отменяют.

Корректировка дозы рибавирина

Показаниями к постепенному снижению дозировки рибавирина (но не менее терапевтически целесообразной) служат:

• прогрессирование поражения печени;
• снижение уровня гемоглобина (особенно у пациентов с кардиоваскулярными расстройствами);
• нарастание поражения почек, снижение клиренса креатинина.

Схема курса лечения

Разновидность и особенности течения HCV	Аспекты применения Альгерона
I и IV генотипы	Альгерон вводят в дозе 1,5 мг/кг, рибавирин дозируют по весу, обычно назначают 1–1,2 г в сутки. Курс лечения 48 недель. Клинические исследования доказали безопасность и эффективность применения тройной терапии цепэгинтерферон альфа 2-b + рибавирин + симепревир (Совриад) в лечении первого генотипа ХВГС
II и III генотипы	Препараты (Альгерон + рибавирин) назначают в стандартной дозе. Продолжительность применения – 24 недели
V и VI генотипы	Схема не применяется из-за отсутствия данных об эффективности
Коинфекция ВИЧ при всех генотипах	Альгерон и рибавирин применяют в стандартных суточных дозах в течение 48 недель

Побочные действия

Побочные действия при использовании Альгерона возникают реже, чем при применении стандартных ИФН, но чаще, чем при назначении безинтерфероновых схем лечения. Наиболее часто регистрируемые осложнения указаны в таблице ниже.

ЦНС и психоэмоциональное состояние	головные боли. депрессивные состояния, перепады настроения, головокружение, беспричинная тревожность, расстройства сна
Пищеварение	расстройства стула, тошнота, диспепсия, рвота, изменение чувствительности вкусовых рецепторов, сухость слизистой ротовой полости
Респираторный тракт	кашель, одышка
Кожный покров	локальный отек, гиперемия в области инъекции, склонность к выпадению волос, чрезмерная сухость кожи вплоть до шелушения, аллергические реакции, кожный зуд, сыпь, гипергидроз, акне
Опорно-двигательный аппарат	боли в мышцах и суставах
Общие побочные эффекты	гипертермия, уменьшение веса, астения, утомляемость, частые респираторные инфекции, обострение герпетического поражения слизистых, системные аллергические реакции, нарушение менструального цикла у женщин, ухудшение состояния ногтевой пластины (ногти слоятся)
Лабораторная картина крови	ускорение СОЭ, изменение уровня нейтрофилов, моноцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, других форменных элементов крови, лимфы, анемия
Специфические лабораторные исследования	отклонения от нормы уровня билирубина, изменения показателей печеночных ферментов, нарушения содержания гормонов щитовидной железы, изменения параметров липидного обмена
Сердечно-сосудистая система	аритмии, повышение АД

У определенных категорий пациентов риск возникновения выраженных побочных реакций выше. Например, у больных после химиотерапии при назначении Альгерона и рибавирина отмечают парестезии нижних конечностей (пациенты жалуются, что «отходят ноги»). Появление нежелательных реакций вероятно при коинфекции ВИЧ и других сопутствующих системных заболеваниях.

Взаимодействие

Особой осторожности требует сочетание применения Альгерона со следующими препаратами (перечень представлен в виде таблицы).

Наименование лекарства (либо фармакологической группы)	Риск при лекарственной комбинации с Альгероном
Телбивудин	Одновременный прием противопоказан, поэтому перед началом лечения у пациента исключают гепатит В
Метадон	Активный компонент Альгерона влияет на фармакокинетические параметры Метадона. Это требует постоянного медицинского контроля над состоянием пациента
Теофиллин	Повышается риск побочных реакций со стороны теофиллина. Прописывают с осторожностью
Тиоридазин	ИФН повышает биодоступность и замедляет выведение тиоридазина. Назначают с осторожностью
Зидовудин	Возможно выраженное угнетение работы системы кроветворения. При назначении требуется постоянный лабораторный контроль параметров крови
Иммуносупрессивные препараты	Действия иммуносупрессоров ослабляется под влиянием Альгерона. По возможности пациентам данной группы подбирают схемы лечения гепатита С без ИФН
Антиретровирусные препараты из группы нуклеозидных аналогов	Одновременное назначение не рекомендовано

Совместимость с алкоголем

Употребление спиртных напитков в период применения Альгерона противопоказано по нескольким причинам. Прежде всего, терапия HCV требует строгого соблюдения диеты, и одно из условий – исключение алкоголя. Кроме того, препарат может провоцировать различные психоэмоциональные осложнения, и риск таких побочных реакций возрастает под влиянием спиртного. 

Беременность и лактация

Применение препарата в период беременности и грудного вскармливания противопоказано.

Особые указания и меры предосторожности

При назначении Альгерона мужчин предупреждают о необходимости использования барьерных мер контрацепции. 

Пациенты со склонностью к психоэмоциональным расстройствам должны находиться под постоянным контролем психиатра или психолога. Появление мыслей о самоубийстве и другие нарушения сознания нередко становятся весомой причиной для прекращения лечения. 

С осторожностью Альгерон прописывают:

• при сахарном диабете;
• при обструктивных поражениях респираторного тракта;
• при сопутствующих психических расстройствах;
• пожилым пациентам со злокачественными новообразованиями из-за риска развития энцефалопатии;
• при пристрастии к наркотикам и алкоголю;
• при кардиоваскулярных расстройствах (требуется постоянный контроль ЭКГ);
• при поражениях почек (необходимы регулярные анализы мочи);
• при сопутствующих заболеваниях печени (применение при декомпенсированном циррозе противопоказано);
• при патологиях респираторного тракта, при ухудшении состояния нужно исключить образование воспалительных инфильтратов.

Во избежание осложнений пациенту необходимы регулярные консультации:

• офтальмолога;
• пульмонолога;
• эндокринолога;
• кардиолога;
• иммунолога;
• стоматолога.

До сих пор спорным остается вопрос назначения Альгерона при третьем и других генотипах HCV пациентам, перенесших трансплантацию органов и тканей. Назначение в такой ситуации ИФН может спровоцировать реакции отторжения.

Передозировка

Превышение предписанной врачом дозы чревато усилением выраженности побочных реакций. Антидота нет. Пациента в обязательном порядке госпитализируют для контроля основных жизненных показателей и проводят симптоматическое лечение. 

Условия хранения

Флаконы с препаратом требуют соблюдения температурного режима – от 2 до 8 градусов по Цельсию. Средство можно держать вне холодильника не более 30 суток, после чего препарат необходимо использовать по назначению или утилизировать. 

Срок хранения

Составляет 2 года с момента даты выпуска (указана на картонной коробке и шприце либо флаконе).

Прекращение терапии

Применение Альгерона прекращают при окончании установленного курса лечения, при сохранении виремии на 12 неделе (в некоторых случаях на 24) либо при развитии симптомов непереносимости препарата. 

Аналоги

Других лекарств, содержащих цепэгинтерферон α-2b, на сегодняшний день нет. Но неструктурными аналогами Альгерона можно считать медикаменты, в состав которых входит пэгилированный ИФН. Это:

• Пегасис (Roche, Франция);
• Пегинтрон (Schering Plough, Швейцария).

Из ИФН со стандартной продолжительностью действия (их необходимо вводить трижды в неделю) доктор может порекомендовать:

• Альтевир (Altevir);
• Альфарона (Alfarona);
• Интерферон человеческий лейкоцитарный;
• Лайфферон (Lifferon);
• Реаферон (Reaferon);
• Ребиф (Rebif) и др.

Цена и где купить

Альгерон – российский препарат, поэтому его можно приобрести или заказать в любой аптеке. Стоимость одного шприца вне зависимости от объема раствора составляет примерно 3600 рублей. Возможно приобретение упаковки, содержащей 4 шприца, по цене около 15000 рублей.

Отзывы врачей

Иван Сергеевич Глушко, гепатолог

Несмотря на появление новых препаратов, схема ИФН + рибавирин по-прежнему остается актуальной. Такой протокол применим при ХВГ С 3 генотипа и других разновидностей патологии, особенно при рецидиве инфекции. Альгерон стоит в разы дешевле импортных аналогов, переносится лучше. Форма выпуска позволяет делать уколы самостоятельно и лишь 1 раз в неделю. За свой практический опыт сталкивался только с положительными отзывами пациентов, прошедших лечение. 

Отзывы пациентов

Петр, 32 года

Когда диагностировали HCV третьего генотипа, врач предложил несколько схем лечения на выбор. Долго читал отзывы, кто лечился таким образом, результаты клинических исследований. Пришел к выводу, что Альгерон и рибавирин при 3 генотипе оказывают хороший эффект, тем более, уколы можно делать только раз в неделю. Прошел уже год, результат ПЦР по-прежнему отрицательный. 

Результаты клинических испытаний

Результаты испытаний относительно эффективности применения Альгерона при различных генотипах HCV указаны в таблице.

Генотип	Количество излечившихся больных
1	68%
2 и 3	83%
4	67.9%

Исследовали эффективность тройной терапии с применением Альгерона, симепревира и рибавирина у пациентов с диагностированным генотипом 1 HCV, ранее не получавших ПВТ. Участие принимали 37 инфицированных (21 женщина и 16 мужчин). УВО достигнут у 32 пациентов, у 2 терапия оказалась неэффективна. Трое больных прервали курс. У одного пациента, не закончившего лечение, промежуточные тесты на виремию были отрицательными. Побочные действия носили ожидаемый характер и были 1–2-ой степени по СТСАЕ.

Сравнение эффективности и безопасности Альгерона и Пегинтрона

Данные сравнительного исследования эффективности двух препаратов приведены в таблице.

ПегИнтрон	Альгерон
Негативный результат ПЦР на 4 неделе
41%	47%
Отрицательный ПЦР на 12 неделе
88%	93%
Отсутствие результата
12%	7%

Условия продажи в аптеках

Отпуск из аптек возможен только по рецепту врача.