Лекарство Ледипасвир: инструкция, курс лечения при гепатите С, противопоказания и побочные эффекты
Ледипасвир – противовирусное вещество, разработанное американской компанией Gilead Sciences. Изначально в клинических испытаниях эффективность средства проверяли в сочетании с даклатасвиром и другими таргетными противовирусными веществами. Но по результатам плацебо-контролируемых исследований максимально действенной была признана комбинация ледипасвира с софосбувиром.
Впоследствии Gilead приняли решение отказаться от выпуска отдельного препарата. В настоящее время для лечения гепатита С одобрено сочетание ледипасвира и софосбувира в фиксированной дозировке. Комбинация служит основой для лекарственного средства Harvoni (Харвони). Препарат присутствует на рынке Европы и США с 2014 года.
Практически одновременно многие фармацевтические компании Индии и Египта получили от Gilead патент на выпуск дженериков ледипасвира. Подобные препараты не могут официально продаваться в российских аптеках. Но доступные по цене и полностью идентичные по составу аналоги можно приобрести у посредников или самостоятельно в Индии.
Производитель
Производителем оригинального медикамента под торговым названием Harvoni является американская фармацевтическая корпорация Gilead Sciences. Эта компания вывела на мировой рынок не только ледипасвир, но и другие эффективные лекарства от гепатита С.
Выпуском дженериков занимаются следующие индийские и египетские производители:
- Hetero Drugs (Хетеро выпускает лекарство под торговым названием Ледифос), Индия;
- Marcyrl Pharmaceuticals, Египет;
- Natco Pharma (Натко), Индия;
- Dr. Reddy’s, Индия;
- Zydus (Зидус), Индия
- Cipla, Индия.
Недавно появилась информация, что ведущие отечественные фармацевтические компании ведут переговоры с Gilead относительно возможности производства таблеток ледипасвира на территории России. Достижение такого соглашения позволит обеспечить государственные программы лечения HCV и существенно снизит стоимость терапии для пациентов.
Инструкция по применению
Официальная инструкция по применению на русском языке раскрывает все аспекты применения ледипасвира. Однако самостоятельный прием запрещен. Схема лечения подбирается врачом индивидуально для каждого пациента и зависит от особенностей клинической картины и генотипа гепатита С. Начало терапии возможно только после консультации с врачом.
Форма выпуска
Препарат ледипасвир доступен только в виде таблеток.
Описание и состав
В состав пилюль ледипасвир входит в концентрации 90 мг в комбинации с софосбувиром в количестве 400 мг. Прилагаемое к лекарственным средствам описание содержит перечень вспомогательных компонентов. Это коповидон, соединения кремния, магния, натрия, целлюлозу.
Фармакодинамика
Данные о влиянии ледипасвира на процессы деления вирусной РНК представлены на основе анализа эффективности препарата в экспериментальной клеточной культуре.
Механизм действия
По механизму действия вещество является ингибитором одного из неструктурных противовирусных протеинов – NS5A. Данное белковое соединение играет основную роль в делении РНК патогена. Угнетение его активности приводит к необратимой остановке репликации HCV.
В некоторых случаях отмечали резистентность к действию ледипасвира. Это связывают с измененной последовательностью нуклеотидов на участке NS5A. Но подобные мутации встречаются менее чем у 1% пациентов с гепатитом С. Противовирусная активность составляет 0,031нМоль при 1а разновидности вируса и 0,04 нМоль при 1b генотипе.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры ледипасвира изучались только при приеме в сочетании с Софосбувиром.
Абсорбция
Данные о биодоступности средства не приведены. Для достижения пиковой концентрации требуется порядка 4–5 часов после приема таблетки. Показатель AUC0-24 составляет 7290, максимальное содержание ледипасвира – 323 нг/мл.
Распределение
Противовирусное вещество более чем на 98% связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация
Метаболические превращения соединения осуществляются в печени с участием ферментов группы CYP2C, CYP2D и CYP3А. В организме находится преимущественно в неизменной форме.
Элиминация
Почти 90% неизменного ледипасвира выделяется с фекальными массами. Порядка 2% препарата представлено продуктом окислительных реакций. Путем ренальной экскреции выделяется не больше 1% вещества. Период полувыведения составляет почти 50 часов.
Фармакокинетические параметры у отдельных категорий больных
У пациентов с поражениями мочевыделительной системы, включая терминальную стадию поражения почек, отличий в фармакокинетике выявлено не было. Аналогичные результаты получены и у больных с сопутствующими заболеваниями печени. Раса, пол и возраст также не оказывают значимого воздействия на фармакологические параметры.
Действующее вещество
Международное непатентованное название (МНН) – Ledipasvir. По фармакологической классификации действующее вещество является ингибитором NS5А. Код средства по АТХ J05АР51.
Показания к применению
Ледипасвир в тандеме с софосбувиром прописывают для лечения I, III, IV–VI генотипов HCV-инфекции. Средство применяют и в том случае, если болезнь протекает на фоне компенсированного цирроза.
Противопоказания
Перечень противопоказаний к приему медикамента включает:
- индивидуальная непереносимость ледипасвира, софосбувира и вспомогательных компонентов препарата;
- период вынашивания ребенка;
- возраст до 12 лет;
- одновременный прием статинов и ингибиторов Р-гликопротеина.
На время применения ледипасвира следует отказаться от грудного вскармливания.
Дозировка и как принимать
Суточная дозировка составляет 90 мг в сутки. Способ применения медикамента предусматривает обязательное сочетание с софосбувиром. Стандартная продолжительность лечения составляет 12 недель. Но иногда в схему, как принимать лекарство, вносят определенные коррективы. Так, при наличии цирроза в компенсированной форме к ледипасвиру и софосбувиру добавляют рибавирин, а при отсутствии отягчающих факторов возможно уменьшение продолжительности терапии до 8 недель.
Когда пациенты интересуются, пить до еды или после таблетки, доктора указывают на механизм действия и фармакокинетические параметры. Биодоступность и скорость всасывания ледипасвира увеличивается при приеме пищи, соответственно прием средства должен проводиться одновременно с едой.
Пропуск таблетки
Рекомендованный интервал между приемом таблеток должен составлять 24 часа. Но если по какой-либо причине больной не успел вовремя выпить препарат, принять его нужно как можно быстрее, но не позже, чем через 10 часов после запланированного времени. В противном случае, пилюлю пропускают и далее принимают средство по установленной схеме.
Курс лечения при гепатите С
Курс лечения ледипасвиром у взрослых и подростков старше 12 лет описан в таблице.
| Особенности заболевания | Порядок лечения |
| I, IV–VI генотип без цирроза ледипасвир | 0,09 г + софосбувир 0,4 г в сутки в течение 12 недель (в некоторых случаях допускается 8-недельный курс приема таблеток) |
| I, IV–VI генотип на фоне компенсированной стадии цирроза |
|
| I, IV–VI генотип после трансплантации печени (без либо с компенсированным циррозом) |
|
| I, IV–VI генотип на фоне декомпенсированного цирроза | Ледипасвир + софосбувир + рибавирин на 12 недель. При непереносимости рибавирина комбинацию ледипасвира с софосбувиром прописывают на 24 недели |
| III генотип на фоне компенсированного цирроза либо при рецидиве | Софосбувир + рибавирин + ледипасвир на 24 недели |
Ледипасвир не назначают при генотипе 2 гепатита С.
Побочные эффекты
Многие пациенты интересуются, есть ли у ледипасвира серьезные побочные эффекты. При применении в комбинации с софосбувиром в рекомендованной дозе 90 мг нежелательные реакции возникают редко и обычно носят стертый характер. Больше чем у 95% пациентов лечение переносится хорошо.
Тем не менее, доктор предупреждает о возможности появления следующих побочных действий:
- головная боль;
- сыпь;
- кожный зуд;
- крапивница;
- слабость.
Ледипасвир недаром считают одним из лучших препаратов для лечения гепатита С у подростков старше 12 лет. В клинических исследованиях участвовали больше 1000 пациентов в возрастной группе 12–18 лет. Больные принимали средство по установленной схеме. Побочные реакции встречались с такой же частотой, как и у взрослых.
Взаимодействие с другими препаратами
Определить безопасность комбинации ледипасвира с другими препаратами может только врач.
Противопоказано применение:
- медикаментов для лечения туберкулеза;
- противосудорожных средств;
- Симепревира;
- Типранавира и некоторых других антиретровирусных лекарств;
- фитопрепаратов, содержащих траву зверобоя;
- гиполипидемических препаратов.
Особой осторожности требует сочетание с:
- антиаритмическими средствами;
- препаратами, влияющими на уровень рН в желудке;
- антикоагулянтами.
Учитывая гепатотоксический эффект многих лекарств, лучше избегать взаимодействия с другими препаратами и принимать медикаменты только по назначению доктора. Но в целом, безопасен прием анальгетиков, антипиретиков, спазмолитиков. Можно ли Но-шпу при приеме Ледипасвира? Да, фармацевтическая совместимость безопасна.
Совместимость с алкоголем
Диета при применении ледипасвира требует строгого отказа от спиртного во всех его проявлениях. Доктор не может гарантировать хорошие результаты терапии, если пациент будет нарушать рекомендации относительно режима питания и образа жизни. Совместимость ледипасвира с алкоголем не изучалась, но употребление спиртных напитков при гепатите С противопоказано.
Беременность и лактация
Клинические эксперименты с участием животных не продемонстрировали негативного влияния на развитие плода. Но и данных, свидетельствующих о 100% безопасности средства при приеме в период беременности, нет. Поэтому перед началом курса терапии женщинам детородного возраста рекомендуют пройти соответствующие тесты. Если же лечение гепатита С нужно начинать во время грудного вскармливания, доктора настоятельно рекомендуют прервать лактацию и перевести ребенка на смеси.
Особые указания и меры предосторожности
Высок риск лекарственного сочетания с Амиодароном. Такая комбинация нередко вызывает тяжелую, угрожающую для жизни аритмию. Если Амиодарон заменить аналогом невозможно, следует контролировать параметры кардиограммы на протяжении всего курса лечения ледипасвиром.
Средство принимают только в сочетании с софосбувиром.
Перед началом терапии следует исключить наличие гепатита В.
Передозировка
О случаях передозировки не известно. Предполагают, что подобное состояние сопровождается усилением выраженности нежелательных реакций. Гемодиализ не эффективен, так как таблетки ледипасвир полностью связывается с белками плазмы. Терапия симптоматическая.
Условия хранения
Таблетки не требуют соблюдения строгого температурного режима. Главное условие – беречь препарат от случайного приема детьми и другими членами семьи.
Срок хранения
Составляет 6 лет с момента даты выпуска.
Прекращение терапии
Даже при отрицательной ПЦР на 4–6 неделе лечения прием препарата продолжают до завершения предписанного врачом курса (то есть или 12, или 24 недели).
Аналоги и дженерики из Индии
Учитывая, что стоимость оригинального препарата не по карману для большинства больных, пациенты обращаются к врачу с просьбой подобрать дженерик производства Индии.
В качестве аналогов можно предложить следующие средства:
- LediFos, ЛедиФос (производится Hetero);
- Resof L, Ресоф Л (выпускается Dr. Reddy’s);
- Hepcinat LP, Ледипасвир + Софосбувир, Гепцинат ЛП (производится Natco Pharma);
- LediHep, ЛедиХеп (выпускается Zydus);
- MyHep Lvir, МайХеп Лвир (производится одним из немногих представителей американской фармацевтической индустрии в Индии, компанией Mylan);
- HepCVir, Хепсвир (производитель Cipla);
- LediCast, Ледикаст (выпускается Aprazer).
В целом, индийский ледипасвир практически не отличается от оригинального Harvoni. Однако подобные препараты не зарегистрированы в России, поэтому купить в аптеке их нельзя.
Даклатасвир или ледипасвир: что лучше помогает выздороветь
Помимо ледипасвира, в комбинации с софосбувиром могут применяться и другие противовирусные средства, в частности, даклатасвир или велпатасвир. Последний входит в состав препарата под запатентованным оригинальным торговым названием Epclusa. Сравнение, что лучше, Даклатасвир или Ледипасвир, приведено в таблице.
| Даклатасвир | Ледипасвир |
| Показания к применению | |
| I–IV генотипы HCV | Все разновидности вируса, кроме II |
| Форма выпуска | |
| Доступен в виде отдельных таблеток, возможен индивидуальный подбор дозы (в зависимости от факторов, влияющих на биодоступность). Но, с другой стороны, требуется прием нескольких таблеток вместо одной | Выпускается в таблетках в фиксированной комбинации с софосбувиром |
| Возможность применения при циррозе | |
| Назначают при компенсированном циррозе (используется в качестве альтернативной схемы). Применение при декомпенсированной форме цирроза противопоказано | Может применяться при компенсированном и декомпенсированном циррозе |
| Продолжительность курса терапии | |
| 12 или 24 недели | 12, 24 недели. Иногда допускается применение в течение 8 недель |
| Эффективность (по данным клинических исследований) | |
| Колеблется в пределах 90%, ниже 88% у пациентов с циррозом | Достигает 100% без цирроза и колеблется в пределах 94–98% при компенсированном циррозе |
Цена и где купить
Приобретение оригинального средства Harvoni не является проблемой. Препарат либо есть в наличии в крупных аптеках, либо доступен по предварительному заказу. Доставка занимает несколько дней. Но стоимость такого лекарства составляет порядка 700 долларов за упаковку (28 таблеток). Цена индийских дженериков зависит от компании производителя и условий приобретения.
Можно оформить заказ напрямую из Индии на сайтах индийских интернет-аптек. Но в таком случае пациенту не гарантирована доставка подлинника, так как легко нарваться на нелицензированную аптечную сеть. По мнению докторов, покупка через проверенных посредников гораздо надежнее. В среднем, стоимость 1 упаковки дженерика ледипасвира 90 mg (в комбинации с софосбувиром 400 mg) составляет от 10 000 до 17 000 рублей. На стандартный курс лечения требуется 3 флакона препарата. Некоторые фирмы предоставляют скидки при покупке такого количества медикамента.
Как отличить оригинал от подделки
При приобретении дженерика (индийский ледипасвир в России не зарегистрирован) лучше заранее поинтересоваться, как отличить оригинал от подделки.
Подлинность и оригинальность лекарства можно установить по:
- наличию наклеек с голограммами на картонной коробке (на голограмме отображается наименование производителя);
- указанию стоимость препарата в рупиях, информации о партии, дате выпуска и т.д. (эти надписи должны быть полностью идентичными с таковыми на флаконе с таблетками);
- надписи с названием препарата слегка выступают над поверхностью коробки (это хорошо заметно даже на фото упаковки);
- под крышкой флакона находится плотная фольгированная мембрана.
Чтобы предотвратить появление на рынке поддельных препаратов, индийские и египетские фармацевтические компании уделяют отдельное внимание защите от фальсификации. Например, на препаратах от Natco есть код, скрытый под наклейкой на верхней крышке коробки. По этому номеру можно проверить информацию о дженерике на сайте компании. В последнее время рядом с числовым шифром появился и QR-код. Таким образом очень просто отличить подделку на этапе покупки, не вскрывая коробку.
Отзывы пациентов и врачей о лекарстве
Антон Сергеевич Косовский, инфекционист
Ни для врачей, ни для пациентов не секрет, что первый генотип HCV крайне сложно поддается терапии. Ранее золотым стандартом лечения считалась комбинация софосбувира с даклатасвиром, но, по отзывам гепатологов, подобный протокол не всегда эффективен. Добавление рибавирина повышает риск побочных действий. Именно поэтому я предпочитаю применение лекарства ледипасвир вместе с софосбувиром. Обычно я не настаиваю на приобретении оригинального препарата, дженерики (Майхеп, Хепцинат ЛП и др.) мало отличаются по качеству и другим терапевтическим аспектам.
Виктор, 41 год
Диагностировали 1b генотип в 2016 году. Доктор сразу предупредил, что можно колоть интерферон и дополнительно принимать рибавирин. Но в таком случае вероятность положительного результата не превышает 30–35%. Потом врач предложил лечение с использованием ледипасвира и софосбувира. Всего 12 недель (цирроза у меня не было), и результат ПЦР до сих пор негативный.
Результаты клинических испытаний
Данные клинических испытаний относительно эффективности ледипасвира в комплексе с софосбувиром приведены в таблице.
| Условия включения в клинические исследования | Результат применение лекарственного средства |
| Первичное лечение, без цирротического повреждения печени | Эффективность 8-недельного курса составляла 93% при Iа генотипе и 98% при Ib разновидности. Положительные результаты 12-недельного лечения достигнуты у 96 и 98% больных соответственно |
| Первичное лечение на фоне компенсированной формы цирроза печени | Проводился 12-недельный курс лечения. Отсутствие виремии отмечено в 94% случаев |
| Лечение после рецидива либо неудачной предшествующей терапии | После 24-недельного курса положительный результат отметили у 100% при Ib генотипе и у 98% больных с Iа разновидностью HCV |
Условия продажи в аптеках
Препараты, содержащие ледипасвир, отпускают из аптек только по рецепту врача. Для покупки за границей нужен международный рецепт на латинском.
Имеются противопоказания! Необходима консультация специалиста
