Лекарство Пегасис: инструкция, как правильно сделать укол, эффективные аналоги

Пегасис – препарат из группы пегилированных интерферонов (ИФН). Это принципиально новый класс медикаментов, обладающих всеми, присущими ИФН терапевтическими свойствами: иммуностимулирующим, противовоспалительным и в некоторой степени антипролиферативным (препятствование бесконтрольному росту и делению клеток). Но из-за усовершенствования химической структуры действующего вещества, активность Пегасиса сохраняется в течение большего срока.

Все ИФН, назначаемые для лечения вирусного гепатита С, применяются путем подкожных инъекций. Если стандартные интерфероны нужно колоть трижды в неделю, данный препарат вводится 1 раз в 7 дней. Форма выпуска максимальна удобна для всех пациентов. Лекарство Пегасис производится в уже готовых к использованию шприцах, больному достаточно вскрыть упаковку, продезинфицировать кожу и сделать укол. Таким образом заметно снижается вероятность локальных осложнений (инфильтратов, бактериального воспаления).

Препарат подходит для использования в педиатрии при обнаружении HCV и HBV у детей. Практически единственным «минусом» является необходимость дополнительного приема рибавирина. По мнению гепатологов, именно этот препарат обуславливает большинство возникающих на фоне терапии побочных реакций. 

Производитель

Торговое название препарата – Pegasys, производитель – фармацевтическая корпорация Hoffmann-La-Roche (обычно именуется как Roche). Компания занимает одно из лидирующих позиций в выпуске лекарственных средств, а также медицинского и диагностического оборудования, включая тест-системы и наборы для проведения генетических исследований. Основной офис Roche находится в Швейцарии, но подразделения компании располагаются в Японии и США.

Помимо средства Пегасис, корпорация выпускает ряд медикаментов, полученных методом генной инженерии. Продукты компании занимают прочное место практически во всех отраслях медицины – иммунологии, онкологии, ревматологии и т.д. Представительство Roche есть и в РФ. 

Инструкция по применению

Для выбора правильного протокола введения препарата Пегасис недостаточно изучить инструкцию по применению. Поэтому самостоятельное назначение и лечение без врачебного контроля противопоказано. Тандем с рибавирином повышает вероятность осложнений, что требует профессионального вмешательства. Пребывание в стационаре не обязательно. Однако следует регулярно сдавать специфические для гепатита С и общеклинические анализы по установленному врачом графику для предупреждения осложнений. 

Лекарственная форма

Медикамент доступен в виде одноразовых шприцев, содержащие раствор с различной концентрацией действующего вещества. Средство упаковано по 1 шприцу в коробке.

Описание и состав

Активный компонент препарата – пегинтерферон альфа-2а (аббревиатура ПЕГ-ИФН). Количество лекарственной жидкости в одном шприце – 0,5 мл, но содержание действующего вещества – 135 и 180 мкг. Для сохранения терапевтической активности, уровня рН используют стерильную воду, уксусную кислоту, соединения Nа и бензиловый спирт. 

Раствор в шприцах прозрачный. Допускается легкий желтоватый оттенок.

Фармакодинамика

Механизм действия препарата основан на способности ИФН стимулировать выработку ряда иммунокомпетентных биологически активных соединений. В результате замедляются все процессы репликации патогена – проникновение его внутрь клетки, деление РНК, построение вирионов, выработку противовирусных ферментов и т.д. Предполагают, что при регулярном курсовом применении Пегасис оказывает неравномерное действие. 

Первый пик противовирусной активности приходится на 1–2 сутки лечения, второй начинается на 4 неделе и продолжается до 16–18 недели. Впоследствии терапевтическое действие сохраняется на таком уровне до окончания курса терапии.

Фармакокинетика

Установлено, что фармакологические свойства активного компонента схожи у здоровых добровольцев и у пациентов с вирусным поражением печени. 

Абсорбция

Максимальные концентрации отмечают на 3–4 сутки после выполнения укола. Показатели биодоступности достигают 90%. Но постоянное содержание ПЕГ-ИФН регистрируют только через месяц терапии. К окончанию применения отмечают незначительную кумуляцию

Распределение

ПЕГ-ИФН обнаруживается в крови и в межклеточной жидкости, присутствует в различных внутренних органах. 

Биотрансформация

Метаболические превращения, которым подвергается ПЕГ-ИФН, изучены не до конца. Предполагают, что выведение активного ингредиента Пегасиса происходит преимущественно путем ренальной секреции. 

Элиминация

Минимальный период полувыведения ПЕГ-ИФН достигает 3,5–4 суток, максимальный превышает 10 дней. 

Фармакокинетические показатели у отдельных категорий пациентов

При поражениях почек легкой и средней степени тяжести не отмечали заметных изменений в фармакокинетике медикамента. Однако при серьезной почечной недостаточности разница в фармакологических свойствах Пегасиса по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев достигали 60%. Проведение гемодиализа снижало содержание ПЕГ-ИФН на треть.

Пол. Не оказывает влияния на фармакокинетику.

Возраст. При подборе дозировки для детей и подростков фармакологические параметры изменялись незначительно. У пациентов старше 62 лет отмечали изменения фармакокинетики Пегасиса, но они носили незначительный характер.

Поражения печени. Данные о фармакологических свойствах лекарства у больных с декомпенсированной формой цирроза не приведены. Фармакокинетика на фоне компенсированного цирроза не меняется. 

О действующем веществе

Международное непатентованное название активного ингредиента лекарства – Peginterferon alfa-2а. По фармакологической классификации относится к иммуностимуляторам класса интерферонов. Код по АТХ вещества под данным МНН – L03АВ11. Получено при помощи технологии генной инженерии. Основой для создания препарата является биологически активный материал, синтезируемый очищенными штаммами кишечной палочки. 

Показания к применению

Медикамент пописывают:

• при гепатите Б (но при условии, что диагноз подтвержден иммуноферментными и молекулярными методами, отсутствует декомпенсированный цирроз, но есть явные лабораторные и объективные признаки прогрессирования патологии);
• при хроническом гепатите С у больных старше 18 лет (допускается наличие компенсированной формы цирроза);
• при первичной терапии гепатита С у детей при отсутствии цирротического повреждения печени. 

Как правило, Пегасис прописывают в комбинации с рибавирином. Продолжительность применения и дозу рассчитывают индивидуально в зависимости от веса, разновидности HCV и других факторов.

Противопоказания

Колоть Пегасис категорически противопоказано:

• при индивидуальной аллергической реакции к любому из компонентов препарата;
• при аутоиммунных заболеваниях;
• при декомпенсированном циррозе и других тяжелых поражениях печеночной паренхимы;
• в период беременности и грудного вскармливания;
• в возрасте до 3–5 лет (лечение проводят по строгим показаниям).

С осторожностью препарат прописывают пациентам (особенно не достигшим 18-летнего возраста) со склонностью к тяжелым депрессивным расстройствам. 

Дозировка

Лекарство выпускается в виде уже готовых к применению шприцев, наполненных лекарством. Обычно используется стандартная дозировка – 180 мкг в 0,5 мл раствора. При HBV-инфекции возможно назначение Пегасиса в режиме монотерапии, но при гепатите С средство прописывают в комбинации с рибавирином (за исключением редких случаев, когда его применение по каким-либо причинам противопоказано). 

Стандартная дозировка

Обычная для Пегасиса доза – 180 мкг (содержимое 1 шприца). Укол делают 1 раз в неделю.

Хронический гепатит В

При HBV медикамент назначают в уколах по 0,18 мг. Вводят препарат подкожно с интервалом в 7 дней. Продолжительность лечения – 48 недель. 

Хронический гепатит С

Стандартная схема лечения, применяющаяся для пациентов с HCV, описана в таблице.

Генотип	Рекомендованный протокол лечения Пегасис + рибавирин (Пегасис прописывают в стандартной дозе, необходимое количество рибавирина рассчитывают по весу пациента)
I	24 недели при низкой виремии и 48 недель при высокой
II и III	16 недель, если получен негативный результат ПЦР на 4 неделе терапии. 24 недели при высокой виремии (даже на фоне быстрого вирусологического ответа)
IV	24 недели с изначально низкой вирусной нагрузкой и быстрым вирусологическим ответом. 48 недель (стандартный рекомендованный курс)

Пациенты, не получавшие лечение ранее

Если у больного выявлена первичная манифестация вирусной инфекции, лечение проводят по общепринятой схеме (указана в таблице выше). Основными параметрами, влияющими на продолжительность лечения и дозу, служат результаты количественной ПЦР (как в начале терапии, так и во время нее), состояние пациента в период проведения лечения. 

Больные, получавшие терапию ранее

При рецидиве после предыдущего лечения Пегасис и рибавирин назначают в стандартной дозе. При генотипах 2–4 продолжительность курса составляет 48 недель, при первой разновидности HCV терапию продлевают до 72 недель. 

Сопутствующие инфекции

Пациентам с ВИЧ медикаменты назначают в обычных дозах. Стандартный курс лечения составляет 48 недель. 

Режим дозирования препарата в детском возрасте

У пациентов, не достигших 18 лет, необходимая доза Пегасиса рассчитывается исходя из площади тела (произведение роста и веса делят на 3600, из полученного значения извлекают корень). Дозировка средства у детей и подростков приведена в таблице.

Значение площади тела	Доза Пегасиса (в неделю)
0,7–0,74 (для HCV) 0,54–0,74 (для HBV)	65 мкг
0,75–1,08	90 мкг
1,09–1,51	135 мкг
1,52 и выше	180 мкг

Особенности коррекции дозы

Основными показаниями для уменьшения недельного количества Пегасиса служит развитие выраженных побочных реакций, особенно со стороны системы кроветворения (в частности, анемия). Поэтому лечащиеся комбинацией ПЕГ-ИФН и рибавирина должны обязательно сдавать прописанные доктором анализы. 

Принципы снижения дозы средства при лечении хронических гепатитов, описаны в таблице.

Коррекция дозы у взрослых (мкг)	Коррекция дозы у детей (мкг)
180–135–90–45	65–45–30–20  90–65–42–20  135–90–65–30

Снижение дозы препарата проводят постепенно. Если состояние пациента на каком-то этапе стабилизировалось, уменьшение количества прекращают, а затем предпринимают попытку вернуться к изначальной дозировке. 

Учитывая, что практически во всех аптеках доступна только одна дозировка лекарства, многие пациенты интересуются, как делить Пегасис на четыре части. Доктора выступают категорически против подобного способа экономии, так как шприцы предназначены для одноразового использования и должны утилизироваться сразу после укола. Однако высокая стоимость лекарства заставляет многих пациентов идти на риск. 

На многих форумах описаны методики многократного применения шприца (одним пациентом), когда во время одной инъекции вводится лишь часть препарата. Необходимый объем высчитывается по пропорции, исходя из того, что исходная концентрация составляет 180 мкг/0,5 мл. После укола иглу накрывают колпачком и хранят шприц в холодильнике до следующей процедуры. 

При многократном использовании одного и того же шприца к описанным в инструкции побочным действиям могут присоединиться бактериальные инфекции (как системные, так и локальные в области введения лекарства). Также многократно снижается эффективность препарата. Поэтому хранение открытого шприца и его повторное применение противопоказано.

Как сделать укол

Если пациент не владеет медицинскими навыками, как сделать укол, показывает врач при назначении лекарства. У больного также есть возможность выполнять процедуру в поликлинике по месту жительства. Однако колоть Пегасис несложно. Так как препарат продается в уже наполненных шприц-ручках, необходимо дополнительно приготовить или спиртовые салфетки, или ватные диски с медицинским спиртом. 

Алгоритм выполнения процедуры выглядит следующим образом:

1. Вымыть руки, протереть рабочую поверхность, накрыть ее салфеткой и приготовить все необходимое.
2. Вскрыть упаковку со шприцем, снять защитный колпачок с иглы, не прикасаясь к самой игле.
3. Протереть смоченным в спирте ватным диском область инъекции (передняя стенка живота за исключением области пупка или передняя поверхность бедра).
4. Сделать укол в складку кожи.
5. Протереть место инъекции.
6. Утилизировать использованные инструменты. 

Прогнозирование эффективности терапии

Основным предиктором успешного лечения служат негативные результаты количественной и качественной ПЦР, проведенной на 12 неделе курса терапии.

У пациентов, не получавших терапию

При отрицательной ПЦР на 12 неделе вероятность излечения составляет 98–100% в зависимости от генотипа. При положительной – не превышает 58–60%. 

Больные, проходившие лечение ранее

Отсутствие вирусной нагрузки на 12 неделе курса терапии говорит в пользу успешного прогноза у 96% больных. Если же вирус обнаруживается в ходе лабораторных исследований, вероятность положительного результата составляет порядка 36–40%. 

Побочные эффекты

Побочные действия, которые могут возникать при лечении Пегасисом вирусных поражений печени, описаны в таблице.

Общие	склонность к респираторным инфекциям; частые обострения герпеса; грибковые поражения кожи и слизистых; кожные инфекции; редко – инфекционные поражения сердечной мышцы; снижение аппетита; обезвоживание; повышение температуры
Формирование новообразований	Крайне редко – опухоли в печени
Система кроветворения	эссенциальная тромбоцитемия; снижение уровня гемоглобина; угнетение активности костного мозга
Иммунная система	аутоиммунные поражения щитовидной железы и опорно-двигательного аппарата; волчанка; реакции отторжения трансплантированных органов
Эндокринная система	нарушения секреторной активности щитовидной железы; диабет
Центральная нервная система и органы чувств	головные боли; головокружение; депрессивное состояние; бессонница; спутанность сознания; тревожность и агрессия; снижение либидо и импотенция; нарушения чувствительности, онемение конечностей; слабость; ухудшение памяти; боли в ушах; изменение вкусового восприятия; различные поражения органов зрения
Сердечно-сосудистая система	аритмия; гипертония; крайне редко – инфаркт и проявления сердечной недостаточности
Респираторный тракт	одышка; кашель; насморк; боль и дискомфорт в глотке
Пищеварительный тракт	боли в области живота; тошнота и рвота; понос; диспепсические проявления; язвенные поражения слизистой ротовой полости и желудка
Опорно-двигательный аппарат	боли в суставах, слабость в мышцах; судороги
Мочевыделительная система	В единичных случаях – почечная недостаточность
Кожные покровы	сыпь; зуд; выпадение волос; крапивница; реакции в месте укола

У детей помимо описанных побочных эффектов также отмечали проблемы в учебе из-за нарушения памяти и расстройства внимания.

Взаимодействие

В период лечения ПЕГ-ИФН рекомендуют воздержаться от применения (либо принимать под медицинским контролем):

• Метадон;
• Азатиоприн;
• Теофиллин;
• Телбивудин.

Но перед применением любого лекарственного средства лучше предварительно проконсультироваться с врачом. 

Совместимость с алкоголем

В период терапии Пегасисом употребление алкоголя противопоказано. 

Беременность и лактация

В экспериментах с участием животных установлено токсическое влияние пегинтерферона альфа-2а на развитие плода. Поэтому применение во время беременности противопоказано. Также следует воздержаться от лечения на период лактации либо отказаться от грудного вскармливания. 

Особые указания и меры предосторожности

Во время курса терапии необходимо воздержаться от вождения автомобиля и другой деятельности, требующей постоянной концентрации внимания. 

Перед началом лечения HBV-инфекции, следует исключить гепатит Д. 

Пациенты со склонностью к самоубийству и другими расстройствами психики в период терапии постоянно наблюдаться от психиатра. Родственников и близких больного информируют о возможных изменениях эмоционального состояния. 

Терапия может негативно сказаться на росте и развитии детей дошкольного и младшего школьного возраста. Неизвестно, носят ли подобные нарушения обратимый характер. 

Лечение пациентов с алкогольной и наркотической зависимостью рекомендуют проводить в условиях специализированного стационара. 

В период терапии обязательны общеклинические исследования, выполнение иммунограммы. 

Пациентам с кардиоваскулярными расстройствами необходим регулярный мониторинг ЭКГ и ритма сердечных сокращений.

Из-за возможных осложнений со стороны органов зрения рекомендованы регулярные консультации окулиста.

Иногда применение Пегасиса сопровождается лихорадкой. Но следует дифференцировать побочную реакцию на введение препарата от системной инфекции. 

Пациента предупреждают о возможности развития поражений слизистой оболочки ротовой полости. 

С осторожностью препарат прописывают пациентам после трансплантации органов.

Передозировка

Тяжелых осложнений, вызванных передозировкой Пегасиса, не отмечалось. Но пациенту показана госпитализация с обязательной симптоматической терапией.

Условия хранения

Шприц храниться в оригинальной упаковке в холодильнике со строгим соблюдением температурного режима – от 2 до 8 градусов по Цельсию. 

Срок хранения

Составляет 4 года при условии соблюдения всех правил и условий, где хранить упаковку с препаратом. 

Прекращение терапии

Возможно по усмотрению врача.

Аналоги

Из аналогов Пегасиса можно назвать:

• Альгерон (препарат российского производства);
• ПегИнтрон (Бельгия). 

Многие пациенты часто спрашивают, что лучше, Пегасис или Реаферон и другие препараты на основе ИФН. Данные клинических исследований однозначно демонстрируют, что при использовании Пегасиса вероятность достижения положительного результата выше. 

Цена и где купить

Препарат официально зарегистрирован на территории РФ, поэтому продается в аптеках. Сколько стоит один наполненный шприц, зависит от ценовой политики конкретной аптеки. В среднем цена препарата составляет 6000–7500 рублей (за 1 шт.)

Отзывы врачей

Александр Яковлевич Орешкин, гепатолог

В настоящее время с пациентами общаться и просто, и сложно одновременно. Ко мне приходят уже с расшифрованными по интернету результатами анализа, насмотревшиеся многочисленных видео по проблеме гепатита С. Могу с уверенностью сказать, что комбинация Пегасис + рибавирин достаточно эффективна. Препараты прямого противовирусного действия позволяют выздороветь с большей долей вероятности. Но если у пациента есть противопоказания к приему ПППД или отсутствует финансовая возможность их приобретения, комбинация пегинтерферона альфа-2а и рибавирина является схемой выбора.

Отзывы пациентов, лечившихся от гепатита С

Оксана, 42 года

Несколько лет назад уже лечилась от HCV, но при очередном обследовании обнаружили положительную ПЦР. Прочитала отзывы пациентов, оказавшихся в схожем положении, и шла к врачу уже настроившись на схему применения Пегасиса с рибавирином. Доктор подтвердил, что лекарства мне подходят, расписал мне возможные «побочки» и результаты терапии с учетом отзывов пациентов, лечившихся у него от гепатита С, и данных клинических исследований. Принимала препараты долго, но добилась отрицательной ПЦР. 

Результаты клинических испытаний

Данные клинических исследований, сравнивающих эффективность различных режимов применения Пегасиса и стандартных ИФН, приведены в таблице.

Пегасис (количество положительных исходов)	Стандартные интерфероны (количество пациентов, достигнувших низкой виремии)
Отсутствие цирроза, режим монотерапии, применение в течение 48 недель
28–39%	22–28%
Декомпенсированная форма цирроза, режим монотерапии, курс терапии – 48 недель
44%	14%
Общее исследование, в котором участвовали пациенты и без цирроза, и с компенсированной формой заболевания, применение в комбинации рибавирина, курс лечения – 48 недель
68–69%	52%

Результаты другого клинического исследования, где оценивалось достижение вирусологического ответа в зависимости от разновидности HCV, также указаны в таблице.

Генотип вируса	Результаты курса лечения по схеме Пегасис + рибавирин
1	47–55%
2 и 3	80–88%
4	76–85%

Условия продажи в аптеках

Препарат отпускается только по правильно оформленным документам. Провизору нужно предъявить выписанный врачом рецепт на латинском с указанием действующего вещества, дозировки и необходимого количества доз препарата.