Курс лечения софосбувиром и велпатасвиром: эффективность, побочные эффекты и результаты клинических испытаний

Софосбувир и велпатасвир в сочетании дают высокий результат в противовирусной терапии, направленной против гепатита С. Лекарственные вещества входят в состав оригинального средства Epclusa и ряда аналогов, в том числе дженерика Velakast, отличающегося высокой эффективностью на фоне отсутствия побочных эффектов и популярностью среди российских пациентов.

Препарат Эпклуса был разработан и выпущен на рынок американской фармацевтической корпорацией Gilead Sciences в 2016 году. Производитель Velakast – индийская фармацевтическая компания Aprazer. 

Комбинация софосбувир с велпатасвиром применяется при любом генотипе гепатита С. Результаты клинических исследований продемонстрировали эффективность и у больных с циррозом. 

Стандартный курс лечения рассчитан на 12 недель. При этом основная противовирусная терапия не требует дополнения приема интерферонами либо другими препаратами, влияющими на функции иммунной системы человека и процессы репликации патогена. У пациентов, принимающих софосбувир и велпатасвир, эффективность терапии составляет примерно 95 %.

Оригинальное лекарство Эпклуса стоит очень дорого и недоступно большинству больных. Пациенты из России отдают предпочтение индийскому дженерику Велакаст, особенности применения которого мы и рассмотрим в данной статье. 

Производитель Aprazer

Фармацевтическая компания Aprazer является одним из ведущих производителей дженериков. Помимо медикамента Velakast, фирма занимается выпуском и других лекарственных средств, являющихся аналогами таргетных противовирусных препаратов для лечения HCV – софосбувира, даклатасвира и комбинации софосбувира с ледипасвиром. 

Фармацевтические мощности Aprazer регулярно проходят сертификацию в соответствии с требованиями американских и международных стандартов. Благодаря этому, компания занимается производством ряда других дженериков – лекарственных препаратов для лечения гепатита В, антиретровирусных средств, антибиотиков, медикаментов, назначаемых в посттрансплантационном периоде.

Специалисты, у которых есть возможность на практике сравнить действие оригинального Epclusa и дженерика Велакаст, не отмечают никаких различий ни в эффективности, ни в частоте возникновения побочных реакций. 

Единственным недостатком препарата служит отсутствие официальной регистрации в РФ.

Инструкция по применению

Инструкция на русском языке в препарату Велакаст подробно описывает все аспекты применения.  Однако самолечение строго противопоказано. Гепатологи осведомлены об индивидуальных особенностях использования комбинации софосбувира с велпатасвиром в зависимости от клинической картины и анамнеза. Врачи предупреждают больных о запрете самостоятельного приема лекарства.

Лекарственная форма

Медикамент доступен в форме покрытых оболочкой таблеток, содержащих точно определенную комбинацию противовирусных компонентов.

Описание и состав

Основными действующими компонентами медикамента служат два терапевтически активных ингредиента – софосбувир в дозе 400 мг и велпатасвир в количестве 100 мг. Эти концентрации соответствуют суточной дозировке. Для обеспечения устойчивости во время хранения, поддержания высвобождения компонентов в организме в состав лекарства введены и вспомогательные ингредиенты.

Это кросповидон, соединения натрия, магния, титана, железа (последний используется в качестве химически нейтрального красящего вещества), целлюлоза, тальк и др. Дополнительные вещества не обладают терапевтической активностью, но из-за использования в фармацевтике они проходят очистку и стандартизацию в соответствии с международными требованиями к лекарственным субстанциям. 

Фармакодинамика

В состав Велакаста входит два компонента, поэтому в инструкции по применению описывается механизм действия каждого из них по отдельности. Софосбувир относят к веществам, угнетающим активность вирусного неструктурного протеина NS5В. Этот белок играет одну из ключевых ролей в репликации патогена внутри гепатоцита. 

В составе медикамента софосбувир находится в неактивной химической структуре. Под воздействием ферментных соединений он подвергается цепочке превращений с образованием метаболита. Конечный продукт биотрансформации и оказывает воздействие на жизнедеятельность патогена. 

«Точкой приложения» велпатасвира служит другой неструктурный протеин HCV – NS5А. Таким образом, возможная резистентность (как правило, возникает вследствие мутаций и нарушений расположения нуклеотидов в вирусной РНК) к софосбувиру «перекрывается» терапевтической активностью велпатасвира и, соответственно, наоборот. 

Велакаст отличается пангенотипностью. При этом эффективность противовирусной терапии не зависит от применения рибавирина, интерферона, ингибиторов протеаз NS3/4А. Помимо активности в отношении всех разновидностей гепатита С, допустимо применение медикамента и при декомпенсированном циррозе в составе комплексной терапии. 

Превышение рекомендованной дозы и софосбувира, и велпатасвира в 3 раза не вызывало изменений в параметрах электрокардиограммы.

Фармакокинетика

Установлено, что фармакологические свойства лекарственного средства не отличаются у здоровых людей и HCV-инфицированных пациентов. 

Абсорбция

Для достижения максимальной концентрации софосбувира (в неизменной форме) и велпатасвира требуется до 60 минут и до 3 часов соответственно. Прием пищи незначительно влияет на абсорбцию активных компонентов лекарства. Пиковая концентрация в плазме составляет до 570 нг/мл, 900 нг/мл и 270 нг/мл для софосбувира, продукта его метаболизма и велпатасвира соответственно. 

Распределение

Для первоначальной формы софосбувира время связывания с белками сыворотки составляет порядка 70%. Для велпатасвира этот параметр достигает 99,7%. Соотношение кровь/плазма – 0,7 для обоих компонентов лекарства. 

Биотрансформация

Метаболические превращения софосбувира происходят под влиянием ферментов катепсина, карбоксилэстеразы и некоторых других. Биотрансформация велпатасвира осуществляется при помощи энзимов группы CYP. 

Элиминация

Основной путь элиминации софосбувира – биохимические превращения, образующийся в результате метаболит выделяется из организма гломерулярной фильтрацией и активной тубулярной секрецией (до 80% от принятой дозы). Велпатасвир на 77% выделяется с желчью и далее – через кишечник с каловыми массами. Период полувыведения достигает 30 минут для софосбувира, суток для метаболита и 16 часов для велпатасвира. 

Фармакологические свойства медикамента у отдельных групп пациентов

Применение в педиатрической практике. Клинических исследований относительно безопасности применения препарата у детей и подростков, не достигших 18-летнего возраста, не проводилось.

Применение в гериатрической практике. Установлено, что использование медикамента у больных до 82 лет включительно вполне безопасно. При этом фармакокинетика препарата не отличается. 

Поражения почек. Патологии мочевыделительной системы (вплоть до терминальной стадии почечной недостаточности) не влияют на фармакологические свойства велпатасвира. Но основной путь элиминации метаболита софосбувира – почки. При поражении этого органа и показатель AUC повышается до 460% при тяжелых заболеваниях мочевыделительной системы. Но в клинических исследованиях не участвовали пациенты с терминальными стадиями почечной недостаточности, требующие выполнения гемодиализа.

Поражения печени. Подтверждено, что наличие цирроза влияет на фармакокинетику софосбувира, но практически не воздействует на фармакологические свойства его метаболиза. Что касается велпатасвира, фармакокинетические параметры одинаковы для пациентов с циррозом, и для больных с отсутствующими либо слабо выраженными поражениями печени. 

Раса. Не влияет на фармакологические показатели препарата.

Пол. Не воздействует на фармакодинамику медикамента. 

Действующие вещества

Международное непатентованное название софосбувира – sofosbuvir, МНН велпатасвира – velpatasvir. Внешне вещества представляют собой порошкообразные субстанции белого цвета. Структура кристаллическая. Растворимость в воде и других жидкостях слабая, зависит от температуры и параметров рН. 

Показания к применению

Велакаст предназначен для терапии гепатита С 1–6 генотипов. Наличие цирроза (как компенсированного, так и декомпенсированного), ВИЧ и патологий почек (средней или легкой степени тяжести) не является противопоказаниями для проведения терапии. Иногда допускается лечение в комбинации с рибавирином. 

Противопоказания

Лечиться Велакастом запрещено при:

• беременности;
• в период кормление грудью (противопоказание относительно, на время проведения терапии ребенка рекомендуют перевести на смесь);
• индивидуальной непереносимости софосбувира, велпатасвира и вспомогательных веществ;
• поражении почек тяжелой степени;
• терминальной стадии печеночной недостаточности (данные о безопасности производителем не представлены).

Использование Велакаста противопоказано и для лечения гепатита С у детей и подростков, не достигших 18-летнего возраста. 

Дозировка и как принимать

Таблетки Velakast предназначены для перорального приема. Пьют средство целиком по 1 таблетке в день. Одна пилюля содержит суточное количество софосбувира и велпатасвира, снижение дозы не целесообразно. Поэтому таблетку нельзя разламывать, разжевывать, измельчать и т.д. Если пациент по состоянию здоровья не может проглотить пилюлю целиком, вопрос о способе применения решают индивидуально. 

Пить Велакаст можно вне зависимости от приема пищи. Но после первой пилюли, применять средство желательно с интервалом в 23–25 часов. Комбинированный курс лечения софосбувиром и велпатасвиром длится – 12 недель (в том числе и у больных с коинфекцией ВИЧ).

Схема курса лечения при гепатите С

Особенности течения патологии	Схема лечения
I–VI разновидность HCV без цирроза	Монотерапия Велакастом на протяжении 12 недель
I–VI генотип гепатита С при компенсированной форме цирротического поражения печени	Софосбувир плюс велпатасвир в течение 12 недель
Все известные разновидности вируса на фоне HIV (как с циррозом, так и без него)	Велакаст пьют 12 недель
I–VI генотипы (в том числе и у пациентов с ВИЧ) при декомпенсированном циррозе	Велакаст в комбинации с рибавирином, назначают на 12 недель

Побочные действия

Наиболее частыми побочными эффектами (зарегистрированы у более, чем 10% пациентов) были слабость и головные боли.

Гораздо реже больные предъявляли жалобы на:

• тошноту;
• астенический синдром;
• диарея;
• нарушения сна;
• сыпь;
• депрессивное состояние.

При этом частота нежелательных реакций у пациентов, принимающих плацебо вместо Велакаста, была незначительно ниже, чем при реальном лечении. 

При ВИЧ побочные действия были такими же: обычно пациенты жаловались на головную боль и слабость. Добавление рибавирина к терапии при декомпенсированной форме цирроза повышало выраженность осложнений. При этом если при монотерапии Велакастом отказ от лечения из-за побочных реакций зарегистрирован в 0,2% случаев, при сочетании с рибавирином эта цифра составляла почти 5%. 

В некоторых случаях отмечались нежелательные явления в области лабораторных исследований. Так, зарегистрировано повышение уровня несвязанного билирубина, липазы и креатинкиназы. 

Совместимость с другими медикаментами

Основные нюансы лекарственного взаимодействия представлены в таблице.

Группа медикаментов или их наименования	Особенности сочетания с Велакастом
Лекарства, снижающие уровень кислотности	Требуется соблюдение временного интервала: с антацидами – 4 часа; с антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов – 12 ч, ингибиторы протонной помпы – сочетание не рекомендовано
Антиаритмики	Амиодарон – комбинация опасна и не рекомендована, Дигоксин и другие сердечные гликозиды – с осторожностью и коррекцией дозы
Противоопухолевые средства	Прием одновременно с Топотеканом противопоказан
Противосудорожные препараты	Применение с Карбамазепином, Фенитоином, Фенобарбиталом запрещено
Антимикотические лекарства	Использование с Рифампицином, Рифабутином, Рифампином противопоказано
Антиретровирусные медикаменты	Прием Велакаста с Эфавиренцом, Тенофовиром, Типранавиром, Ритонавиром и некоторыми другими препаратами для лечения ВИЧ противопоказан
Фитопрепараты	Разрешены за исключением средств, содержащих зверобой
Корректоры липидного обмена	Совместный курс с Аторвастатином и Розувастатином противопоказан

Сочетание с алкоголем

О строгом исключении спиртных напитков предупреждают еще на этапе сдачи анализов для подтверждения гепатита С. Соответственно, как во время терапии, так и некоторое время после ее окончания употребление этанола противопоказано.

Беременность и лактация

Таргетных исследований относительно возможности применения Велакаста у женщин, вынашивающих ребенка или кормящих грудью, не проводилось. Действие софосбувира и велпатасвира проверяли в ходе клинических экспериментов на грызунах.

Какого-либо негативного влияния на плод не выявлено. Но это не подтверждает отсутствия эмбриотоксического действия, поэтому в период беременности использование Велакаста противопоказано.

Особые указания и меры предосторожности

В ходе постмаркетинговых исследований установлено, что в сочетании с Амиодароном у некоторых пациентов возникала тяжелая брадикардия. Поэтому рекомендовано заменить его на другой антиаритмический препарат.

Если это по каким-либо причинам сделать невозможно, на первые 7–10 дней приема Велакаста пациента помещают в стационар и подключают к монитору сердечного ритма. При этом дозировку препарата не меняют, а принимаемое количество Амиодарона подбирают в индивидуальном порядке. 

Велакаст не оказывает влияния на фертильность и репродуктивный потенциал.

При декомпенсированном циррозе применение софосбувира/велпатасвира возможно только в сочетании с рибавирином. 

Передозировка

Специфического антидота не существует. При случайном либо намеренном превышении суточной дозы Велакаста нужно обязательно обратиться к врачу. Пациента кладут в стационар и подключают к датчикам для постоянного мониторинга основных жизненных функций.

Обязательно выполнение всех клинических лабораторных исследований. Решение, как следует лечиться далее, принимает профильный специалист.

Условия хранения

Средство следует хранить и транспортировать только в оригинальной упаковке. Следить, чтобы к препарату не было доступа у детей и животных. Особого температурного режима также не требуется. 

Срок хранения

Срок хранения указан на картонной упаковке и на пластиковом флаконе с лекарством. Руководство по эксплуатации рекомендует утилизировать препарат при нарушении условий хранения, попадания влаги.

Прекращение схемы терапии

Стандартный курс лечения составляет 12 недель. Преждевременное окончание терапии возможно только по усмотрению врача (например, при отсутствии результата по данным ПЦР, развитие тяжелой непереносимости и т.д.). 

Аналоги

В качестве аналогов Велакаста доктор может предложить другие средства, содержащие такие же дозы софосбувира и велпатасвира. Это:

• Epclusa (оригинальный медикамент);
• Велпанат;
• Resof Total;
• SoviHep;
• Веласоф;
• HepCVel.

Но лечение следует проводить одним и тем же препаратом. Замена на протяжении курса терапии одного препарата на другой запрещена.

Цена и где купить

Официальная продажа Велакаста в аптеке не осуществляется, так как медикамент не зарегистрирован в России (как и в других странах СНГ). Доктора могут предложить лишь оригинальный медикамент, содержащий софосбувир и велпатасвир, Epclusa.

Однако стоимость подобного средства неподъемна для многих пациентов, поэтому даже доктора предлагают купить лекарство от гепатита С индийского производства. 

Приобрести Велакаст можно:

1. Непосредственно в Индии, этот вариант подходит для тех, кто регулярно бывает в стране, так как расходы на дорогу превышают сравнительно небольшую наценку посредников.
2. Оформить заказ в индийской интернет-аптеке с последующей доставкой в Спб или любой другой город страны. Но такая покупка очень рискованна – за препарат нужно перечислить деньги сразу, проверка качества и соответствия представленной на сайте информации до оплаты невозможна.
3. Заказать препарат у посредников в России. Велакаст – популярное средство и обычно уже есть в наличии на складе такой фирмы в Москве и Санкт-Петербурге, а отправка возможна в любой город.

Отзывы врачей

Игорь Михайлович Бортников, инфекционист

Велакаст – универсальное лекарство от гепатита С. Средство можно назначать при любом генотипе, допускается применение даже на фоне разных форм цирроза. Отзывы пациентов и мои личные наблюдения демонстрируют эффективность практически в 100%, а с жалобами на серьезные побочные реакции я не сталкивался. 

Отзывы пациентов о лечении

Иван, 28 лет

Диагностировали 3а генотип. После всех исследований доктор прописал велпатасвир в комбинации с софосбувиром и поинтересовался, «потяну» ли я прием оригинального препарата. Сразу ответ не дал, поинтересовался отзывами тех, кто лечился по такой схеме. Мне посоветовали Velakast, дали контакты посредника, работающего с производителем. Пил лекарство как положено, 12 недель. Сейчас УВО держится на протяжении 8 месяцев.

Как проверить подлинность

Приобретая препарат, необходимо убедиться в качестве медикамента. Для этого нужно сопоставить маркировку на коробке и пластиковом флаконе с лекарством, проверить наличие голограммы, пропечатанной цены (в соответствии с законодательством Индии).

Сама банка с пилюлями оснащена защитой от первого вскрытия и мембраной. Перед применением следует посмотреть на сайте производителя, как выглядят оригинальные таблетки, что также поможет отличить подделку.

Результаты клинических испытаний эффективности и безопасности

Результаты применения входящей в состав Велакаста комбинации велпатасвира с софосбувиром при I–VI генотипе гепатита С подтверждены данными клинических исследований ASTRAL и POLARIS. В испытаниях принимало участие 624 пациента, из них 423 – с первичной манифестацией вируса, остальные ранее получали терапию интерфероном, рибавирином или другим ингибитором протеаз.

327 из 328 больных, инфицированных первым генотипом HCV, достигли выздоровления вне зависимости от субтипа и анамнеза. Из 121 пациента (всех разновидностей патологии) с циррозом результат терапии отсутствовал только у одного человека. 

В испытании POLARIS участвовал 941 пациент с различными генотипами HCV-инфекции. Специалисты сравнивали эффективность 8-недельного курса велпатасвир + софосбувир + воксилапревир и 12-недельной терапией комбинацией софосбувир + велпатасвир.

В итоге отметили, что прием противовирусных веществ, составляющих основу Велакаста, сопровождался 99% результатом. Рецидив обнаружен только у 2 больных. 

Условия продажи в аптеках

В российских аптеках препарат не продается. За границей можно купить по рецепту на латинском языке.