Препарат Совальди: инструкция, производитель и эффективные дженерики

Лекарственное средство Совальди содержит противовирусный компонент софосбувир, который эффективен против возбудителя гепатита С различных генотипов. Это универсальный препарат. Изначально ВОЗ рекомендовало Совальди для комбинации с рибавирином и интерферонами пролонгированного действия (допускается использование и обычных интерферонов).

Но данные клинических исследований были не столь обнадеживающими, как ожидалось. На фоне высоких результатов при I, II и IV разновидностях HCV применение лекарства при втором генотипе позволило достичь требуемого вирусологического ответа только у трети пациентов. Но применение Совальди с даклатасвиром (оригинальное торговое наименование средства Daklinza) продемонстрировало положительный эффект в 98–100%.

Производитель

Производитель софосбувира под торговым названием Sovaldi – американская фармацевтическая корпорация Gilead Sciences. Gilead специализируется на выпуске жизненно важных медикаментов. Специалисты компании принимали участие в создании известного средства Тамифлю (назначается для терапии определенных разновидностей гриппа), Виреад (предназначено для лечения ВИЧ/СПИД) и др.

К настоящему моменту Gilead является общепризнанным лидером в разработке и производстве препаратов для антиретровирусной терапии (в том числе и для предупреждения развития вируса иммунодефицита человека), лечения гепатита С и ряда других потенциально летальных патологий. Все выпускаемые Gilead препараты отличаются высокой стоимостью, что вполне обосновано, учитывая средства, потраченные корпорацией на разработку медикаментов. Поэтому лицензию на выпуск дженериков получили и фармацевтические компании Индии, Египта, Венесуэлы и других стран третьего мира.

Инструкция по применению

Сейчас не составляет сложности найти как инструкцию по применению медикамента, так и особенности использования Совальди при различных генотипах HCV. Но и диагностика гепатита С, и сопутствующее обследование человека – сложный многоступенчатый процесс. Ряд заболеваний, как и состояние печени, оказывают влияние на режим применения препарата. Поэтому самолечение противопоказано и может привести к непредсказуемым последствиям. Прием лекарства должен в обязательном порядке контролироваться инфекционистом или гепатологом. 

Лекарственная форма

Совальди доступен в виде таблеток капсулообразной формы. Пилюли желтоватого оттенка, размер – 2×0,9 см. На одной стороне присутствует маркировка GSI, на другой – числовое обозначение 7977.

Описание и состав

Основной ингредиент – софосбувир. Средство выпускается только в одной дозировке – 400 мг, что соответствует суточной норме применения препарата. В качестве веществ, применяемых для обеспечения фармакокинетических свойств лекарства, производитель использует тальк, маркогол, целлюлозу, соли кремния, магния, окись железа, титана. 

Фармакодинамика

По принципу влияния на процессы жизнедеятельности патогена активный компонент Совальди является ингибитором неструктурного протеина NS5В. Но в первоначальной химической форме вещество терапевтически индифферентно. Активно образующееся в результате многоступенчатых биохимических реакций соединение.

Механизм действия

Метаболит софосбувира проникает в гепатоциты и из-за схожести в структуре «распознается» вирусом как компонент, необходимый для построения нуклеотидной цепочки во время репликации. Но лечебное соединение прерывает этот процесс. При этом влияние на жизненный цикл здоровой клетки отсутствует. Противовирусный эффект продукта биотрансформации софосбувира необратим.

Противовирусная активность

Активность препарата распространяется на все известные разновидностей HCV (включая подтипы). Концентрация, в которой лекарственное вещество оказывает противовирусный эффект различна и колеблется в пределах 0,02–0,11 мкмоль. 

Резистентность

Причиной формирования резистентности к Совальди служат различные мутации, затрагивающие структуру «точки приложения» лекарства – неструктурного протеина NS5В. Предполагают, что отсутствие результата возможно при монотерапии. 

Перекрестная резистентность

Резистентность к Совальди не является противопоказанием к повторному курсу лечения с использованием медикаментов других фармакологических групп. 

Дети

По понятным причинам дети и подростки, не достигшие 18-возраста не принимали участия в клинических испытаниях. По результатам экспериментов на животных, патологического воздействия на детскую популяцию не выявлено. Тем не менее, из-за отсутствия подтвержденных данных относительно безопасности применение Совальди в педиатрической практике противопоказано. 

Фармакокинетика

Данные о фармакокинетических параметрах препарата представлены на основании долгосрочного анализа приема препарата здоровыми добровольцами и HCV-инфицированными. 

Абсорбция

Активный компонент быстро всасывается из пищеварительного тракта. Предельные количества отмечают в промежуток 12–30 минут после приема таблетки. После этого софосбувир подвергается биохимическим превращением с формированием метаболита, оказывающего выраженный противовирусный эффект. Максимальный уровень продукта химических реакций отмечают в период от 2 до 4 часов после применения лекарства. Установлено, что пища несколько замедляет процессы абсорбции софосбувира, но в незначительной степени.

Распределение и биотрансформация

Софосбувир подвергается метаболизму в печени с формированием нуклеозидного аналога уридиновой структуры. Данное соединение и обеспечивает терапевтический эффект Совальди. Впоследствии противовирусный метаболит также подвергается биотрансформации с образованием неактивного соединения, которое затем выделяется из организма. Софосбувир, как и его метаболиты, не влияет на функции и активность энзимов группы CYP.

Элиминация

Основной путь выделения препарата и его метаболитов – мочевыделительная система. В урине обнаруживают порядка 80% средства (из этого количества больше 70% – продукт биотрансформации софосбувира). С каловыми массами выделяется около 14–16% вещества, и 2–2,6% выводится через легкие (во время выдоха). Период полувыведения софосбувира (в первоначальной химической структуре) не превышает 30–40 минут, для метаболитов этот срок – сутки и более.

Фармакокинетика у отдельных популяций больных

Фармакологические свойства у некоторых групп пациентов представлены в таблице.

Пол и расовая принадлежность	Не влияют на фармакокинетику
Возраст	Особенности применения препарата у больных младше 18 лет не известны. У пациентов старше 65 лет фармакокинетика софосбувира не отличается от таковой у больных младше 65 лет
Заболевания почек	Фармакокинетика активного ингредиента Совальди на фоне поражения мочевыделительной системы легкой и средней степени тяжести меняется незначительно. Но в клинических испытаниях не принимали участия больные с тяжелыми патологиями почек, в том числе требующие выполнения гемодиализа. Поэтому фармакокинетические показатели у такой категории больных не установлены
Заболевания печени	Элиминация медикамента осуществляется через почки, поэтому состояние печени (включая цирроз) не оказывают значимого влияния на фармакологические свойства препарата

О действующем веществе

В состав Совальди входит только одно действующее вещество – софосбувир (международное непатентованное название – sofosbuvir). Под данным МНН соединение классифицировано в качестве ингибитора неструктурного протеина NS5В .Код по АТХ – J05АХ15. 

Показания к применению

Совальди назначают как компонент сочетанной терапии (с медикаментом Даклинза, рибавирином либо интерфероном) при длительно протекающем гепатите С. Препарат пангенотипен.

Противопоказания

Строгими ограничениями к применению лекарства служат:

• индивидуальная аллергическая реакция на один из компонентов средства;
• возраст до 18 лет;
• беременность (также лечение Совальди является противопоказанием к грудному вскармливанию);
• тяжелое поражение почек;
• декомпенсированная форма цирроза печени;
• прием некоторых лекарств.

Относительными противопоказаниями к назначению является прием Амиодарона и отсутствие результата от предшествующей терапии интерферонами. 

Дозировка и как принимать лекарство

Стандартная дозировка софосбувира – 400 мг в сутки, что соответствует 1 таблетке Совальди. При обнаружении противопоказаний или непереносимости лечения дозу не снижают, а полностью останавливают прием средства. Пьют пилюлю с интервалом в 23–26 часов.

Пропуск таблетки

Если с момента запланированного приема прошло менее 18 часов пьют пропущенную пилюлю, а последующие принимают в ранее определенное время. В противном случае таблетку пропускают, лечение продолжают в том же режиме. Но следует как можно быстрее известить о нарушении хода терапии лечащего врача.

Пожилые пациенты

Коррекции дозы не требуется.

Дети

Применение препарата у пациентов, не достигших 18 лет, не изучалось и противопоказано. 

До и после трансплантации печени

Как правило, если до хирургического вмешательства по поводу пересадки печени осталось полгода, терапию начинают уже после операции. В противном случае Совальди в комбинации с другими средствами принимают до трансплантации и далее по результатам ПЦР. 

Почечная недостаточность

Критическим является показатель клиренса креатинина в 30 мл/мин. Если данный параметр выше, препарат принимают в обычном режиме, если ниже – применение противопоказано. 

Печеночная недостаточность

Компенсированная форма цирроза не является противопоказанием к терапии Совальди. Но безопасность лекарства не установлена у пациентов с декомпенсированным циррозом, поэтому в таком случае прием средства запрещен. 

Схема комбинированной терапии

Курс лечения Совальди может дополнительно включать рибавирин, пролонгированный интерферон или даклатасвир. Рекомендованная схема приема медикаментов указана в таблице.

Разновидность HCV	Наименования медикаментов и продолжительность терапии
I	Совальди + рибавирин + ПЕГ-ИФН – 12 недель Совальди + рибавирин – 24 недели Совальди + Даклинза – 12 недель (не рекомендовано при циррозе)
II	Совальди + рибавирин – 12 недель Совальди + Даклинза – 12 недель (при наличии компенсированного цирроза – 16 или 24 недели)
III	Совальди + ПЕГ-ИФН + рибавирин – 12 недель Совальди + рибавирин – 24 недели Совальди + Даклатасвир – 12 недель (при циррозе добавляют рибавирин и продлевают терапию до 24 недель)
IV–VI	Совальди + ПЕГ-ИФН + рибавирин – 12 недель Совальди + рибавирин – 24 недели

Чтобы несколько снизить общую стоимость курса лечения, допускается заменить Даклинзу индийским или египетским даклатасвиром. 

Побочные эффекты

Применение Совальди в режиме монотерапии может ухудшить состояние человека, больного гепатитом С и негативно отразиться на ходе дальнейшей терапии. Поэтому побочные реакции перечислены с учетом комбинации с другими медикаментами.

Так, при сочетании с рибавирином и ПЕГ-ИФН возможны:

• отек слизистой носовой полости;
• изменения формулы крови;
• анемия;
• снижение веса и аппетита;
• психоэмоциональные расстройства, нарушения сна;
• головные боли;
• расстройства координации внимания, ухудшение памяти;
• одышка, кашель;
• нарушения стула;
• тошнота и рвота;
• изжога;
• чрезмерная сухость слизистых покровов ротовой полости;
• выпадение волос;
• сыпь;
• повышение уровня билирубина и печеночных ферментов;
• боли в мышцах и суставных сочленениях;
• повышение температуры;
• астенический синдром.

Установлено, что если схема лечения включает только два препарата, Совальди и даклатасвир, количество и степень выраженности побочных реакций гораздо ниже. Как правило, люди, принимающие лекарства жалуются на головные боли, легкую тошноту. Гораздо реже возникает диарея и кожная сыпь. Изменения со стороны концентрации билирубина и ферментов печени отмечают в единичных случаях. 

Профиль безопасности

Риск возникновения побочных реакций зависит от двух основных параметров: продолжительности применения и непосредственно состава схемы лечения. Так, протокол Совальди + рибавирин + ПЕГ-ИФН сопровождалось выраженными осложнениями у 11% больных, Совальди + рибавирин – у 5–7%. Наиболее безопасно применение лекарства с даклатасвиром. При такой схеме терапии отказ от лечения из-за непереносимости не превышал 0,5%. 

Взаимодействие

Одновременный прием противопоказан с:

• некоторыми препаратами для лечения ВИЧ;
• антиконвульсантами;
• средствами, содержащими зверобой;
• медикаментами для терапии туберкулезной инфекции;
• некоторыми аналептиками.

С осторожностью средство прописывают с антиаритмическими лекарствами. 

Совместимость с алкоголем

Подтверждение диагноза гепатита С подразумевает соблюдение диеты. Режим питания предусматривает строгий отказ от алкоголя. Поэтому Совальди с этиловым спиртом не совместим, так как высок риск прогрессирования патологии (даже при употреблении слабоалкогольных напитков). 

Беременность и лактация

Прием Совальди противопоказан при беременности и лактации.

Влияние на репродуктивную функцию

В ходе клинических экспериментов с участием животных установлено, что софосбувир не влияет на фертильность и репродуктивный потенциал. 

Особые указания и меры предосторожности

Общие. Препарат предназначен исключительно для комбинированного лечения. Монотерапия противопоказана. 

Брадикардия. В ходе постмаркетингового применения умерло несколько человек из-за тяжелой аритмии, вызванной одновременным приемом Амиодарона. Поэтому на время терапии данное средство меняют на более безопасное, либо постоянно следят за кардиологическим профилем пациента в условиях стационара. 

Хронический гепатит с генотипы 1, 4, 5, 6 (в том числе лечение без интерферона). Совальди назначают с осторожностью при рецидиве либо повторном инфицировании, если ранее человек получал терапию. Так как убедительные данные об эффективности препарата у таких категорий пациентов отсутствуют, рекомендованы другие схемы лечения. 

Коинфекция HBV. Прием Совальди может спровоцировать яркую манифестацию гепатита В. Перед началом лечения пациенту выполняют ИФА и ПЦР на HBV. 

Почечная недостаточность. При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин софосбувир не назначают. Пациенты с заболеваниями почек должны постоянно находиться под контролем и регулярно сдавать соответствующие анализы.

Передозировка

Многократное превышение установленной дозы препарата не усиливает противовирусную активность Совальди, но может вызвать увеличение выраженности побочных реакций. Даже при удовлетворительном самочувствии пациента госпитализируют для постоянного мониторинга основных жизненных показателей. При отсутствии признаков токсичности лечение продолжают по ранее определенной схеме. 

Условия хранения

Совальди хранят в оригинальной упаковке вдали от доступа детей при температуре ниже 25 градусов.

Срок хранения

На картонной коробке и флаконе с пилюлями указан номер партии и срок годности. С момента производства препарат разрешен к приему на протяжении 36 месяцев. После этого упаковку с таблетками следует соответствующим образом утилизировать.

Прекращение терапии

Рекомендации ВОЗ строго устанавливают длительность применения Совальди. Досрочное прекращение терапии может вызвать резистентность, прогрессирование болезни и сложности в последующей терапии. Но остановка приема медикамента возможна при развитии опасной для жизни и здоровья пациента непереносимости. Также показанием к прекращению лечения служит сохранение или увеличение вирусной нагрузки на 4 неделе приема (или на 12 при 24-недельном курсе). 

Аналоги

Существуют эффективные дженерики производства Индии и Египта. Это:

• Hepcvir;
• Sovihep;
• Hepcinat LP (комбинированный индийский дженерик, содержащий также ледипасвир);
• Resof;
• Sofovir и др.

Аналоги в России, содержащие софосбувир, не зарегистрированы. 

Цена и где купить

Еще несколько лет назад пациенты часто интересовались, когда в России появится Совальди. Но сейчас подобной проблемы не стоит. Sovaldi получил официальную регистрацию и доступен в аптечной сети. Но из-за высокой стоимости приобрести медикамент можно только в крупных аптеках по предварительному заказу.

Сколько стоит Совальди в России? В среднем цена курса лечения (с учетом только Совальди, без Даклинзы и вспомогательных препаратов) составляет 360 000–500 000 рублей (за 3 упаковки лекарства по 28 таблеток с дозировкой 400 мг).

Отзывы врачей

Волгин Игорь Павлович, инфекционист

В России и за рубежом Совальди не зря считают одним из лучших средств для лечения гепатита С. Сейчас появились и другие средства для терапии HCV, однако особенности применения софосбувира досконально изучены в ходе клинических испытаний, накоплен огромный опыт практического использования препарата. У меня ни разу не было случаев неудачной терапии. Из побочных эффектов чаще жалуются на головные боли, но вполне терпимые и не требующие прекращения лечения.

Отзывы лечившихся пациентов

Анастасия, 31 год

Диагностировали гепатит С 1а генотипа. Врач заверил, что с болезнью можно справиться. Печень была в нормальном состоянии, фиброз незначителен. Назначили препараты Даклинза и Совальди. Негативная ПЦР была уже на 4 неделе лечения. Сейчас прошло уже 2 года, а отрицательная ПЦР сохраняется. 

Результаты клинических испытаний

В клиническом исследовании NEUTRINO тестировали применение Совальди в комбинации с интерфероном пегилированной структуры и рибавирином. Курс лечения составлял 12 недель, а в испытании принимали участие пациенты, ранее не получавшие терапию. Определенные генотипы – I, IV, V и VI. Через 12 недель после окончания применения препаратов вирусологический ответ зарегистрирован у 91% пациентов. 

В клиническом исследовании VALENCE установлено, что 24-недельный режим применения Совальди и рибавирина при третьем генотипе патогена «работает» гораздо лучше, чем 12-недельный. Вирусологический ответ достигнут у 93% пациентов и у 77% больных, ранее получавших противовирусную терапию.

В исследовании PHOTON продемонстрирована эффективность софосбувира в комбинации с рибавирином у ВИЧ-инфицированных. Общее количество излеченных после 12-недельного курса (вне зависимости от разновидности вируса) составлял порядка 75%. 

Данные испытаний Совальди у больных с терминальной стадией печеночной недостаточности и раком печени продемонстрировали, что вирусологический ответ достигнут в 62% случаев. При этом качественная ПЦР была негативной через 12 и через 24 недели после трансплантации печени. 

Что касается протокола Совальди + Даклинза (софосбувир + даклатасвир соответственно), снижение виремии достигается более чем в 95% случаев. Но эти же испытания продемонстрировали необходимость индивидуального подбора терапии в зависимости от генотипа и состояния печени. В некоторых случаях вирусологический ответ достигался только при помощи добавления в схему рибавирина и пролонгации лечения до 24 недель. 

Условия продажи в аптеках

В соответствии с российским законодательством, лекарство Совальди входит в список рецептурных препаратов. Средство официально получило лицензию в РФ и разрешено к продаже в аптечной сети, а доктор при назначении препарата обязан выписать соответствующие документы.