Асунапревир: инструкция, эффективность и отзывы гепатологов о полном курсе лечения

Асунапревир – лекарственное вещество, входящее в состав оригинального медикамента Сунвепра. Это таргетное противовирусное средство прямого действия, селективно влияющее на процессы деления РНК HCV внутри клеток печени. За счет избирательности медикамент не изменяет жизненный цикл «здоровых», неповрежденных гепатоцитов.

Лекарство имеет небольшой перечень противопоказаний. Большинство ограничений связано с несовместимостью с другими препаратами, и этого просто избежать, откорректировав курс терапии. Средство редко вызывает нежелательные реакции, и в подавляющем большинстве случаев их можно избежать при помощи безопасных медикаментов. 

Особенность асунапревира состоит в необходимости обязательной комбинации с другим противовирусным средством. Таким образом достигается ингибирование всех звеньев процесса репликации HCV. Продолжительность курса лечения существенно короче, чем у общепринятых схем (либо один интерферон, либо сочетание ИФН + рибавирин). Кроме того, принимая Сунвепру пациент избегает необходимости регулярных инъекций ИФН. 

Производитель

Международное непатентованное наименование (МНН) – Asunaprevir. Торговое название – Sunvepra, в России зарегистрирован как Сунвепра. Производитель и держатель патента на выпуск медикамента – одна из ведущих фармацевтических корпораций Bristol-Myers Squibb, штаб квартира организации находится в Нью-Йорке. Представительства компании располагаются в различных странах, включая Бельгию, Индию, Ирландию, Японию.

Фирмы, составляющие основу Bristol-Myers Squibb, были образованы в конце 1980-х годов, но их слияние с формированием корпорации завершилось только в начале 2000-х. В России и странах СНГ компания не так известна, как европейские фармацевтические гиганты. Считают, что это связано с узкой специализацией Bristol-Myers Squibb. Выпускаемые препараты применяют для лечения протекающих с осложнениями сердечно-сосудистых патологий, диабета, различных вирусных заболеваний. 

Сравнительно недавно Bristol-Myers Squibb вышли на рынок иммунобиологических медикаментов, предназначенных для лечения онкологических и аутоиммунных расстройств. В настоящее время корпорация занимает лидирующие позиции в производстве противовирусных препаратов последнего поколения, предназначенных для эрадикации HCV. В узких кругах Bristol-Myers Squibb известна и антиретровирусными лекарствами, применяемыми при ВИЧ.

Инструкция по применению

В последние годы доктора отмечают угрожающую тенденцию к росту попыток самостоятельной терапии HCV. Самолечение крайне опасно. Если при подборе курса терапии врач останавливает выбор на веществе асунапревир, инструкция по применению которого подробно описывает все нюансы приема, фармакологические свойства, значит клиническая картина и лабораторные тесты стали предикторами подобного выбора.

Аннотация не заменяет полноценную консультацию врача. Только профильный доктор может сопоставить все полученные результаты обследования, при необходимости, назначить дополнительные тесты и в целом оценить состояние здоровья человека. После этого возможно назначение правильной комбинации противовирусных средств и определение продолжительности их приема. При наличии сопутствующих патологий перед применением Сунвепры следует проконсультироваться с лечащим врачом.

Лекарственная форма

Асунапревир доступен к продаже в виде капсул. Для улучшения всасывания и распределения активного вещества в организме состав средства дополнен вспомогательными соединениями, но они не обладают терапевтической активностью.

Описание и состав

Каждая мягкая капсула Сунвепры содержит фиксированную дозу активного ингредиента асунапревира – 100 мг. Цвет оболочки пилюль белый, допускается желтоватый оттенок.

Капсула наполнена прозрачным раствором, в состав которого помимо действующего вещества входят:

• триглицериды;
• соединения глицерола;
• полисорбат;
• гидрокситолуен.

Оболочка включает глицерин, диоксид титана, сорбитол и желатин. 

Фармакодинамика

Активное вещество угнетает активность двух неструктурных протеинов HCV – NS3 и NS4А. Эти белки необходимы для обеспечения деления РНК патогена и дальнейшего построения вирионов.

Терапевтическая активность

По данным клинических экспериментов, асунапревир проявляет максимальную противовирусную активность в отношении первой разновидности HCV, подтип b. Ингибирующая концентрации при данном типе патологии составляет 0,3 нмоль/л. Для сравнения, этот параметр для 1а генотипа превышает 0,7 нмоль/л. 

Резистентность

Установлено, что пациенты с резистентностью к асунапревиру «отвечают» на применение других таргентных противовирусных средств. Поэтому отсутствие результата при использовании Сунвепры не исключает вероятности выздоровления на фоне приема прочих медикаментов последнего поколения. Устойчивость к применению асунапревира является следствием мутаций, вызывающих нарушение порядка построения нуклеотидных остатков. 

Устойчивость у больных, не достигших УВО

В клинических исследованиях подробно изучались причины отсутствия результата от применения схем лечения с асунапревиром. Установлены участки генома, служащие причиной подобных осложнений, и на этапе подбора медикаментов предсказать такие мутации невозможно. Чтобы свести вероятность отсутствия результата к минимуму, асунапревир назначают только при разновидности 1b. 

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры медикамента носят дозозависимый характер. Но применение средства в количестве, превышающем терапевтически обоснованное, не имеет смысла. Противовирусная активность не меняется, а риск побочных реакций существенно увеличивается. 

Всасывание

Пиковая концентрация составляет около 65–70 нг/мл, цифра может возрасти до 100 нг/мл и выше при регулярном применении. Достижение максимального уровня вещества в крови происходит в период 4–6 часов после приема капсулы. Прием пищи не оказывает значимого воздействия на фармакологические свойства. 

Точные параметры биодоступности не определены, но известно, что при приеме капсул в кровоток попадает большее количество препарата, чем при использовании таблетированной формы. Результатами этих исследований руководствовались при определении формы выпуска медикамента.

Распределение

Асунапревир практически в полном объеме вступает во взаимодействие с белками плазмы (уровень связывания превышает 98%). Объем распределения составляет порядка 193–196 л.

Метаболизм

Попадая в организм, асунапревир подвергается оксидативному расщеплению в печени с участием энзимов группы CYЗР3А4.

Элиминация

Более 80% средства обнаруживается в фекальных массах, большей частью в форме продуктов биотрансформации. Из этого количества только 7% –  в неизменном виде. С уриной выделяется минимальное количество асунапревира – около 1%, преимущественно в форме метаболитов. Период полувыведения увеличивается по мере лечения и достигает суток.

Фармакологические свойства у отдельных категорий пациентов

С учетом особенностей биотрансформации и элиминации, поражения почек не оказывают влияния на терапевтическую активность лекарства и не увеличивают риск осложнений. Но при поражении печени ситуация обратная. Метаболизм асунапревира практически полностью происходит именно в гепатоцитах, поэтому выраженный цирроз является препятствием к проведению лечения. 

Возраст и пол не играют роли в фармакологическом профиле лекарства. Но в клинических испытаниях не участвовали дети и подростки, что учитывают при назначении медикамента. 

О действующем веществе

Асунапревир в нерастворенном виде представляет собой порошкообразную субстанцию, внутри капсул содержится в форме бесцветной, прозрачной жидкости. Устойчив к перепадам температурного режима и способен к сохранению терапевтической активности при комнатной температуре. 

Показания к применению

Сунвепра назначается только при одной разновидности HCV – 1b. Использование при других генотипах нецелесообразно. Дополнение протокола лечения рибавирин + ИФН позволяет применять асунапревир и при других подтипах первого генотипа. 

Противопоказания

Не назначается при:

• известной аллергической реакции на любой из компонентов средства, включая терапевтически неактивные;
• беременности;
• лактации;
• декомпенсированной форме цирроза печени.

Применение лекарства строго противопоказано в комбинации с некоторыми противомикробными, фунгицидными медикаментами, антиконвульсантами. Из-за особенностей метаболизма асунапревира, консультация врача нужна перед приемом всех препаратов, взаимодействующих с системой фермента CYP3A4. 

Дозировка и как принимать лекарство

Суточная дозировка составляет 200 мг. Это количество делят на два приема с интервалом в 12 часов, то есть по 1 капсуле утром и вечером. Медикамент не предназначен для приема в монорежиме. Для преодоления резистентности HCV асунапревир прописывается в комбинации с даклатасвиром (патентованное наименование Daclinza). 

Продолжительность курса лечения (вне зависимости от схемы) составляет 24 недели.

Пропущенная доза

Прием забытой таблетки целесообразен только на протяжении 8 часов после запланированного времени. В противном случае высока вероятность передозировки и развития нежелательных реакций. Поэтому через 8 часов и более капсулу не пьют и продолжают лечение в прежнем режиме. Но о нарушении схемы терапии нужно известить врача.

Печеночная недостаточность

При компенсированном циррозе дозу асунапревира не меняют, а при декомпенсированной форме прием медикамента противопоказан.

Почечная недостаточность

Предписанную дозу не меняют, но лечение проводят под лабораторным контролем функций мочевыделительной системы.

Схема лечения

Асунапревир предназначен для комбинированной терапии, и если пить только Сунвепра без даклатасвира высока вероятность развития резистентности, которую будет сложно преодолеть даже при помощи препаратов последнего поколения.

Используемая в настоящее время схема лечения описана в таблице:

Перечень препаратов, входящих в протокол лечения	Дозировка и длительность применения
Схема №1
асунапревир	0,2 г в сутки
даклатасвир	0,06 г в день
Схема №2
асунапревир	По 0,1 г дважды в день
даклатасвир	По 0,06 г ежедневно
рибавирин	Дозу подбирают индивидуально (по весу), в среднем суточное количество составляет 0,8–1,2 г
ИФН (предпочтительнее, пегилированный)	По 0,18 мг один раз в 7 суток

По схеме №1 лечится 1b генотип патологии, по схеме №2 – первый генотип вне зависимости от подтипа. 

Побочные действия

Нежелательные реакции на фоне применения асунапревира возникают редко. Такая же тенденция отмечается и при комбинации с даклатасвиром. Учитывая, что препарат не применялся в режиме монотерапии даже в ходе клинических испытаний, перечисленные осложнения регистрировались только при сочетанном лечении.

Даклатасвир + Асунапревир

При подобной комбинации возможны:

• эпидермальные высыпания различного характера;
• изменения в работе печени (как правило, носят обратимый характер), проявляются в виде увеличения концентрации АЛТ и АСТ;
• поражения гепатобилиарной системы;
• повышение артериального давления;
• боли в области мышц, суставов, хребта;
• гриппоподобные симптомы со стороны респираторного тракта.

Крайне редко отмечают изменения параметров различных видов обмена. В общем, нежелательные явления отмечались менее чем у 5% больных. 

Асунапревир + Даклатасвир + Пегинтерферон Альфа + Рибавирин

Специалисты отказались от интерфероновых схем лечения не только из-за относительно невысокой эффективности. Комбинация ИФН + рибавирин сопровождалась серьезными осложнениями у большей половины пациентов.

Среди них преимущественно распространены:

• сильная слабость, сонливость, утомляемость;
• снижение резистентности к вирусным инфекциям (в том числе, сезонным простудам и ОРВИ);
• расстройства пищеварения;
• нарушения со стороны системы кроветворения;
• депрессивные нарушения;
• системный болевой синдром;
• субфебрилитет.

Из-за ярко выраженных побочных реакций от лечения вынужденно отказывается 15–20% пациентов. Поэтому при первой разновидности гепатита С (за исключением типа 1б) предпочтение отдают более современным препаратам. Протокол ИФН + РИБ применяют только при строгих показаниях.

Взаимодействие

Особой осторожности требует прием Сунвепры со следующими классами медикаментов (вне зависимости от формы выпуска):

• фунгицидные препараты (итраконазол, флуконазол, кетоконазол и др.) – прием противопоказан;
• антибиотики из группы макролидов, противомикробные средства, назначаемые при туберкулезе – не совместимы с асунапревиром;
• некоторые антиретровирусные препараты – одновременное применение запрещено, при наличии у пациента ВИЧ терапию подбирают в индивидуальном порядке;
• антиконвульсанты – многие из медикаментов данной группы противопоказаны;
• иммунодепрессанты (особенно, циклоспорин) – прием ограничен;
• растительные средства, содержащие траву зверобоя – противопоказаны;
• сердечные гликозиды – требуют индивидуального подбора дозировки;
• средства для коррекции липидного обмена (статины) – использование противопоказано;
• гормональные средства, в том числе контрацептивы, содержащие эстрадиол – прием снижает эффективность асунапревира. 

Учитывая эпизоды повышения температуры (в том числе, и как реакция на применение ИФН), многие больные интересуются, совместим ли с Даклинзой и Сунвепрой парацетамол. Прием жаропонижающих средств вполне допустим, но об этом следует известить лечащего врача. Перед купированием лихорадки необходимо точно выяснить причину подобного состояния.

Совместимость с алкоголем

Употребление спиртного противопоказано. 

Беременность и лактация

Несмотря на отсутствие данных клинических исследований, специалисты не могут исключить тератогенного влияния асунапревира. Женщинам детородного возраста сообщают о возможных осложнениях и предлагают перед началом тестирования исключить беременность при помощи анализа на ХГЧ. Если же HCV выявлен уже в период вынашивания ребенка, терапию откладывают. От лактации рекомендуют отказаться, перевести младенца на искусственное вскармливание и пройти предложенный врачом курс лечения. 

Особые указания и меры предосторожности

Асунапревир предназначен только для комбинированной терапии. Средство может негативно воздействовать на функцию печени, поэтому перед началом лечения нужно исключить декомпенсированный цирроз. Но в любом случае необходим постоянный мониторинг основных параметров работы органа, и при критическом увеличении печеночных ферментов рассмотреть возможность отмены препарата. 

Чтобы исключить рецидив после Даклинза и Сунвепра, нельзя уменьшать дозу предписанных препаратов и пить их положенный срок (24 недели). Кроме того, необходимо постоянно контролировать параметры количественной ПЦР. 

Перед началом терапии сдают анализ на маркеры гепатита В. Инфекция долгое время может протекать в скрытой форме, а прием асунапревира часто запускает вирусный процесс, что может негативно отразиться на состоянии больного. Опыт использования медикамента после пересадки печени отсутствует, поэтому после такого хирургического вмешательства средства назначают с осторожностью.

Передозировка

Данные отсутствуют. Предполагают негативное влияние на функции печени. Поэтому при установленном факте превышения прописанной дозы пациента помещают на стационарное лечение, проводят симптоматическую терапию и лабораторно контролируют основные жизненные функции. 

Условия хранения

Медикамент не требует особых условий хранения.

Срок хранения

Составляет 2 года.

Прекращение терапии

Лечение длится 24 недели. Досрочное прекращение возможно при развитии осложнений со стороны печени либо неудовлетворительных результатах контрольных тестов ПЦР.

Аналоги

Аналогов у оригинального средства Сунвепра немного. Индийские фармацевтические компании пока не получили лицензию на выпуск дженериков. Единственной альтернативой является препарат Asuvex (также содержит асунапревир в дозе 0,1 г), выпускаемый в Венесуэле.

Цена и где купить

Лекарство официально разрешено к продаже в России, поэтому его можно приобрести в аптеках. Правда из-за высокой стоимости обращаться лучше в крупные торговые сети. Одна упаковка, содержащая 56 капсул (рассчитана на 4 недели приема) стоит 10500–13000 рублей. 

Отзывы гепатологов

Константин Викторович Осипенко, врач-гепатолог. Асунапревир является медикаментом выбора для эффективной терапии разновидности гепатита С 1b, которая сложнее прочих поддается лечению. Часто прописывают препарат Сунвепра в комбинации с Даклинзой. По опыту скажу, что у лечившихся пациентов отсутствовали побочные эффекты, а случаи рецидива или резистентности отсутствовали. 

Отзывы пациентов о полном курсе лечения в комбинации с даклатасвиром

Виктор, 41 год. Больше года назад поставили диагноз HCV 1б. Долго думал над предложенной терапией. Сначала речь шла о применении интерферона и рибавирина, но почитал отзывы о лечении и отказался, риск неудачи был слишком велик. В итоге остановился на схеме Сунвепра (асунапревир) + Даклинза (даклатасвир). Лечусь оригинальными препаратами, побочки пока нет. На 4 и 12 неделе ПЦР отрицательный. Надеюсь, полностью поправлюсь, когда пройду полный курс лечения.

Результаты клинических испытаний

Доказана эффективность лекарства и отсутствие токсичности (даже если в ходе испытаний повышают дозировку). В одном из крупнейших медицинских исследований, инициированных в Японии, протоколы с применением асунапревира сравнивали со схемами ИФН + рибавирин. Полученные данные были опубликованы и введены в перечень рекомендаций ВОЗ относительно подбора схем терапии. Так, устойчивого безрецидивного ответа достигли более чем в 90% случаев при первичном лечении.

Если ранее пациент принимал какие-либо препараты для терапии гепатита С, цифра несколько ниже – 80,2%. При этом частота побочных реакций не превышала 5%. Отказов от терапии в результате развития неконтролируемых осложнений не зарегистрировано. Сейчас проводятся испытания для расширения спектра использования асунапревира у пациентов с ВИЧ-инфекцией. 

Условия продажи в аптеках

Сунвепра относится к средствам, отпускаемым по рецепту.