Препарат Велпатасвир: инструкция, противопоказания и совместимость с лекарствами

Лекарство Велпатасвир используется для эффективной комплексной терапии гепатита С. Препарат назначают в комбинации с софосбувиром. Выбор схемы лечения зависит от генотипа, наличия осложнений и динамики прогрессирования заболевания. Вещество содержится в оригинальном комбинированном препарате Эпклуса  и входит в состав индийских дженериков.

Гепатит С крайне опасен для здоровья и жизни человека. HCV-инфекция является одной из основных причин быстро прогрессирующего фиброза печени, который нередко заканчивается циррозом и карциномой. А подобные состояния – показания к трансплантации при условии адекватного ответа на лечение гепатита С. 

Острая эпидемиологическая ситуация по HCV во всем мире обусловлена особенностями самого вируса. Его структура переменчива, что делает невозможным разработку эффективной вакцины и повышает риск развития резистентности возбудителя болезни к проводимой терапии. Именно поэтому применявшиеся ранее интерферон и рибавирин часто не приносили ожидаемого результата и могли лишь ненадолго отсрочить появление несовместимых с жизнью изменений в ткани печени. 

Прогресс в лечении HCV-инфекции наметился в начале 2010-х годов, когда появились лекарства прямого противовирусного действия первого поколения. Они избирательно влияли на нуклеотиды вириона, делая невозможным репликацию и распространение вируса.

Буквально через несколько лет результаты клинических испытаний подтвердили эффективность нового лекарства второго поколения – софосбувира. Его сочетание с другими медикаментами со схожим механизмом действия обеспечивало длительную (в большинстве случаев – пожизненную) ремиссию в 90–96% случаев. 

Появлению данных препаратов предшествовало длительное изучение структуры вириона HCV, принципов его репликации и жизнедеятельности в организме человека. Это дало толчок к созданию более эффективных лекарств и разработке принципиально новых медикаментозных комбинаций, которые бы гарантировали полное излечение без риска формирования резистентности. Таким образом в 2015 году был синтезирован велпатасвир. 

Однако, как и другие медикаменты с прямым противовирусным действием, он не продемонстрировал впечатляющих результатов при монотерапии. Зато в сочетании с софосбувиром положительный эффект достигался практически в 100% случаях. Кроме того, подобная комбинация «работала» и при инфицировании 5 и 6 генотипами HCV, которые крайне сложно поддаются лечению с использованием общепринятых схем.

Производитель

Для удобства пациентов был создан новый препарат, который содержит сочетание действующих веществ Sofosbuvir + Velpatasvir. Его выпуском занимается американская фармацевтическая компания, производящая и оригинальный софосбувир, Gilead. Новое лекарственное средство получило торговое название Epculsa.

Однако ценовая политика производителя мало отличалось от таковой при продвижении на рынок софосбувира (торговое наименование Sovaldi). Поэтому больше половины пациентов используют в лечебных целях индийские дженерики, содержащие велпатасвир, не отличающиеся по составу и оказываемому эффекту от оригинального медикамента.

Инструкция по применению

Несмотря на высокую эффективность, применение велпатасвира возможно только вместе с софосбувиром. Сочетание этих компонентов в одном лекарственном средстве угнетает репликацию вирусной РНК несмотря на переменчивую структуру HCV. Перед началом терапии следует ознакомиться с инструкцией по применению.

Форма выпуска

Выпускается в виде таблеток, покрытых кишечнорастворимой пленочной оболочкой, с комбинированным химическим составом. 

Состав

Каждая таблетка содержит суточную дозировку двух активных компонентов – софосбувира и велпатасвира в количестве 400 мг и 100 мг соответственно. 

Фармакокинетика

Инструкция по медицинскому применению отображает отличия по фармакологическим характеристикам. 

Софосбувир	Велпатасвир
Достижение максимальной концентрации в крови
30–60 минут	В течение 3 часов
Связывание с белками плазмы крови
До 65%	Практически полностью
Выведение препарата
Через мочевыделительную систему	С желчью
Период полувыведения
До 25 часов	До 15 часов

Метаболизм веществ осуществляется в печени при помощи специфических ферментов и киназ. 

Соответствие фармакологической классификации

Относится к препаратам прямого противовирусного действия второго поколения. Велпатасвир  является ингибитором  белка NS5A, необходимого для репликации генома вируса HCV.

Область применения препарата

Велпатасвир (без софосбувира не применяется) предназначен для лечения вирусного гепатита С 1–6 генотипов у пациентов:

• без цирроза;
• при первичном эпизоде заболевания;
• при отсутствии результата от предшествующей терапии (возможно добавление рибавирина);
• при декомпенсированном циррозе печени (в схему терапии включают рибавирин);
• при медикаментозно купируемом циррозе.

Противопоказания

Применение велпатасвира противопоказано при:

• индивидуальной непереносимости как основных, так и вспомогательных компонентов медикамента;
• тяжелой форме почечной недостаточности (связано с особенностями фармакокинетики софосбувира);
• в период вынашивания ребенка;
• до достижения 18-летнего возраста;
• на фоне грудного вскармливания. 

Нежелателен совместный прием софосбувира и велпатасвира у пациентов с сопутствующим гепатитом В. В соответствии с клиническими данными, это может спровоцировать рецидив заболевания и уменьшить шансы на успех повторного лечения.

Противопоказания к применению софосбувира учитываются отдельно.

Схема лечения, дозировка и как принимать

Суточная дозировка велпатасвира составляет 0,1 г (в сочетании с 0,4 г софосбувира). Препарат принимают один раз в сутки вне зависимости от еды. Продолжительность лечения 12 или 24 недели.

Длительность схемы терапии определяется в индивидуальном порядке для каждого пациента и зависит от генотипа HCV, наличия сопутствующих заболеваний и тяжести поражения печени.

Поставленный диагноз	Рекомендуемая продолжительность терапии
Первый – шестой генотип без цирроза и предшествующей терапии	12 недель
1–6 генотипы с компенсированным циррозом печени	12 недель
Рецидив инфекции, некомпенсированный цирроз печени (все генотипы HCV)	12 недель в сочетании с рибавирином (возможно увеличение длительности терапии до 24 недель)
Сопутствующий ВИЧ/СПИД при компенсированном циррозе или без него	12 недель
Наличие ВИЧ/СПИД на фоне рецидива болезни и/или некупируемого цирроза печени	12 недель в комплексе с рибавирином (при необходимости лечение продолжают 24 недели)

Схема лечения с использованием велпатасвира была введена в клиническую практику сравнительно недавно. Она отличается от применяемых ранее программ терапии, которые предусматривали более продолжительный прием лекарств, дополнительное использование пролонгированных ПЭГ-интерферонов.

Преимущество велпатасвира в том, что при его применении рибавирин добавляют только в случае рецидива HCV-инфекции.

Побочные действия

Лекарство хорошо переносится пациентами. Но иногда отмечают появление головной боли и повышенную утомляемость.

Также возможны следующие побочные действия:

• головокружение;
• тошнота;
• астенический синдром;
• расстройства сна.

У больных с рецидивом вирусного гепатита С и декомпенсированным циррозом печени (что требовало включение в схему терапии Рибавирина) также отмечали:

• расстройства пищеварения;
• проявления анемии.

Вне зависимости от лечения у 98% пациентов побочных эффектов или не наблюдалось, или нежелательные реакции были выражены в слабой степени.

Совместимость и лекарственное взаимодействие

Некоторые медикаменты влияют на биодоступность и эффективность лекарственного средства. Так, следует обратить внимание на такие моменты:

• антациды, препараты, понижающие кислотность желудочного сока, уменьшают эффективность велпатасвира;
• антиаритмические средства (в частности, амиодарон), одновременный прием нежелателен;
• велпатасвир повышает концентрацию дигоксина в сыворотке, что требует индивидуального подбора дозировки сердечного гликозида;
• препараты для лечения опухолей – совместимость не рекомендована;
• антиконвульсанты – лекарственное взаимодействие противопоказано;
• рифампицин и некоторые другие антибактериальные и антимикотические препараты противопоказаны;
• противовирусные медикаменты для лечения ВИЧ/СПИД, требуется коррекция схемы лечения вируса иммунодефицита, не рекомендован параллельный прием Ритонавира и велпатасвира;
• противопоказано одновременное применение растительных лекарств на основе зверобоя продырявленного;
• велпатасвир влияет на концентрацию гиполипидемических медикаментов, , поэтому требуется изменение суточной дозировки.

Особые указания

Некоторые категории пациентов требую особого внимания при назначении велпатасвира. Так, в инструкции указано, что прием препарата при беременности и лактации строго ограничен. Однако данные клинических исследований противоречивы.

Однозначно доказано тератогенное влияние рибавирина. Однако введение лекарства животным в период беременности не оказало никакого влияния на плод и процесс родоразрешения. Также неизвестно, проникает ли вещество в грудное молоко. У крыс велпатасвир обнаруживали, однако это не отразилось на здоровье и развитии детенышей.

Кроме того:

• эффективность и безопасность применения у детей и подростков младше 18 лет не установлена;
• половая принадлежность не влияет на фармакологические характеристики препарата;
• эффективность и биодоступность у пожилых пациентов не отличается;
• нарушения работы почек легкой и умеренной степени тяжести не влияют на фармакокинетику и период полувыведения лекарства.

Велпатасвир может безопасно и эффективно применяться у пациентов с тяжелым поражением печени. 

Во время лечения необходима строгая пищевая диета. Следует исключить продукты, запрещенные при столе №5.

Сопутствующее лечение

Комбинация велпатасвир + софосбувир обеспечивает воздействие на вирус гепатита С, однако не восстанавливает функции печени и других органов. Поэтому необходимо дополнительное применение гепатопротекторов и прочих медикаментов с целью симптоматической терапии.

Вероятность передозировки

Велпатасвир практически полностью связывается с белками крови, поэтому гемодиализ неэффективен. Также нет специфического антидота. При передозировке нужно общее наблюдение за состоянием пациента, поддержание основных жизненных функций. При необходимости проводится симптоматическое лечение.

Условия хранения и транспортировки

Хранят препарат при температуре не выше 30°С в защищенном от попадания прямых солнечных лучей месте и вдали от доступа детей.

Прекращение терапии

Никаких особых условий остановки терапии нет. Пациент проходит рекомендованный курс, после чего при помощи лабораторных и инструментальных исследований оценивают его эффективность и принимают решение о дальнейшей тактике действий. 

Цена

В России ни оригинальный препарат Эпклуса, ни индийские дженерики пока не зарегистрированы. Поэтому приобрести лекарственное средство можно только во время самостоятельной поездки за границу или при помощи посредников. Посреднические фирмы связываются непосредственно с заводом-изготовителем и организуют доставку из Индии в определенный регион России.

Стоимость одной упаковки дженерика, содержащего велпатасвир с  софосбувиром, колеблется в пределах 200–320 долларов. На курс лечения требуется минимум три коробки препарата (каждая содержит 28 таблеток).

Индийские дженерики

На сегодняшний день можно заказать препараты под следующими торговыми названиями:

• VelpaClear (Abbott);
• VelaKast (Aprazer Healthcare);
• SoviHep (Zydus);
• VelaSof (Hetero Healthcare, Хетеро);
• Velpanat (Natco);
• MyHep ALL (Mylan);
• HepCVel (Cipla);
• ReSof Total (Dr. Reddy’s).

Вне зависимости от фирмы производителя состав препарата одинаков. Также полностью совпадают терапевтические характеристики и показатели фармакокинетики.

Отзывы о приеме препарата

Результат применения велпатасвира подтвержден мнением авторитетных специалистов в области гепатологии. Кроме того, эффективность лечения подчеркивают и отзывы пациентов.

Мнения врачей

Инна Петровна Коробай, инфекционист

«Ранее я была вполне удовлетворена применением софосбувира или с рибавирином и интерферонами, или с даклатасвиром. Но комбинированный препарат с добавлением велпатасвира действительно самый эффективный. На фоне отсутствия нежелательных реакций и осложнений положительный результат терапии отмечаю у всех моих пациентов, даже при упорном и рецидивирующем течении HCV-инфекции». 

Мнения пациентов

Оксана, 44 года

«Врач дал мне перечень индийских дженериков, которые подходят для лечения моего генотипа гепатита С. Подчеркнул, что лучше остановиться на комбинации с велпатасвиром, хотя такое лечение и несколько дороже. Решила купить Велпанат, курьер от фирмы-посредника привез препарат достаточно быстро. Принимала лекарство 12 недель, пока все анализы в норме. Каких-либо побочных эффектов не заметила».

Результаты клинических испытаний

По данным исследований, эффективность велпатасвира в комбинированных схемах с софосбувиром превосходит ранее используемые виды терапии и достигает устойчивого вирусологического ответа у 98–100% пациентов без компенсированного цирроза или с ним. С некомпенсированным циррозом печени эта цифра несколько ниже – 89–92% (60–78% при других методах терапии). Выраженные побочные реакции отмечали у 5% больных. 

Пациенты интересуются у врачей, что лучше, даклатасвир или велпатасвир? Оба препарата обладают высокой эффективностью. Однако использование велпатасвира помогает исключить из лечебной схемы рибавирин, часто вызывающий побочные эффекты, даже при наличии некоторых видов серьезных осложнений. 

В 2107 году компания Gilead выпустила на мировой рынок вещество воксилапревир, которое добавляется к схеме с велпатасвиром и софосбувиром при наличии тяжелых осложнений и отсутствии вирусологического ответа на проводимую терапию.