Даклинза (Dakliza): инструкция, производитель и особенности применения

Даклинза – инновационный медикамент с противовирусной активностью для борьбы с возбудителем гепатита С различных генотипов в стадии хронического течения. Международное непатентованное наименование – даклатасвир. Препарат поступил в продажу с января 2015 года после одобрения EMA (Европейской комиссии по фармацевтическим препаратам). Действующее вещество препарата ингибирует фермент NS5A, что делает его первым и единственным представителем своего класса, одобренным ассоциацией фармацевтов Евросоюза и получившим лицензию в РФ.

Производитель

Торговое название лекарства – Даклинза (Daklinza). Разработан американской биофармацевтической компанией Bristol-Myers Squibb. Даклатасивир пришёл на смену устаревшим пегилированным интерферонам и рибавирину. Производитель гарантирует оптимальное соотношение эффективности лечения и безопасности приема.

Инструкция по применению

Аннотация к препарату Даклинза содержит информацию обо всех аспектах использования медикамента. Перед началом лечения рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению. Схема приема с другими медикаментами подбирается индивидуально. Самолечение запрещено, так как из-за неправильного назначения возможно развитие побочных эффектов и присоединения тяжелых осложнений.

Фармацевтическая форма

Форма выпуска – двояковыпуклые таблетки в виде пятиугольника, покрытые цветной оболочкой с гравировкой «BMS» с лицевой стороны.

Описание и состав

Действующий компонент – даклатасвир, принадлежит к фармакологической группе противовирусных средств. Таблетки отличаются количеством активного вещества и цветом. Таблетки по 30 мг – зеленые, содержат 33мг дигидрохлорида даклатасвира, на обратной стороне гравировка «213». Таблетки по 60 мг – светло-зеленого цвета, содержат 66 мг активного компонента с гравировкой «215». В картонной упаковке 2 блистера по 14 штук.

Вспомогательные компоненты: лактоза, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, диоксид кремния, кроскармеллоза натрия.

Фармакодинамика

Daclatasvir обладает высокой специфичностью по отношению ВГС. Действует напрямую против генетического материала вируса. Поможет ли даклинза от гриппа? Вещество не проявляет активности в борьбе с другими РНК и ДНК-содержащими вирусами, поэтому помогает только при лечении гепатита С. Даклатасвир ингибирует два звена жизненного цикла ВГС: активное размножение РНК (репликацию) и формирование вирионов (трансляцию) за счёт инактивации белка NS5A (Nonstructural Protein 5А). Данный фосфопротеин связывает молекулы цинка и необходим для репликации РНК возбудителя.

1. Испытания in vitro. Информация в ходе компьютерного моделирования свидетельствуют о блокировке протеина NS5A за счёт связи с N-концом в домене единицы белка. Данная структура может вызывать изменения в составе белка, что препятствует размножению и сборке генома вируса. Таким образом препарат блокирует репликационный комплекс гепатита С 1 а и b, 2а, 3а, 4 а, 5а, 6а генотипов. Необходимая концентрация генетического материала для осуществления ингибирования – не ниже 50%, что соответствует пикомолярным и низким наномолярным лигандам.
2. Испытания in vivo. В клетке количество лигандов ЕС50 для всех генотипов вируса составляет от 0,001 до 1,25нМ (за исключением генотипа 2а – 19нМ). У людей, не получавших противовирусные препараты раннее, единичная доза способна активировать снижение титра вирусных антител через сутки. Помимо этого, действие даклатасвира потенцируется интерферонами, ненуклеозидными и нуклеозидными ингибиторами NS5B, ингибиторами протеаз NS3.

Резистентность

Повышенный уровень резистентности при испытаниях наблюдался в генотипе 1а, более низкий – в типе 1b. Невосприимчивость обусловлена полиморфизмом гепатита С с заменой аминокислотных остатков в области N-концов. Наиболее часто подвергаемые мутации аминокислотные остатки – NS5A, реже L31V, L31M, Y93C, Y93H, Q30E, Q30H.

Фармакокинетика

Всасывание

Даклатасвир поглощается быстро за счет хорошей абсорбции. Максимальная и минимальная концентрация в плазме обусловлены дозировкой. Сmax достигает при пероральном приеме внутрь спустя 2 часа. AUC (суммарная стабильная концентрация) выявляется в течение недели ежедневного приёма 60 мг вещества. Биодоступность высока и составляет около 67%, обусловлена связью с Р-гликопротеином, обеспечивающим трансмембранный перенос большинства активных веществ.

Распределение

Соединение с плазменными белками независимо от количества препарата, связующая способность составляет 99%. Проникновение и распределение в печеночных гепатоцитах происходит преимущественно путем активной (реже пассивной) доставки с помощью протеинов-транспортёров. Активный транспорт осуществляется белками органических ионов.

Метаболизм

За обмен даклатасвира отвечает цитохром P450, так как активное вещество является его субстратом. Клиренс в неизменном виде у здоровых людей осуществляется на 90% с калом и на 10% с мочой. Период полувыведения при регулярном употреблении инфицированными лицами варьирует от 12 до 15 часов.

Фармакокинетические показатели в особых клинических случаях

Отмечается повышенная стабильная концентрация в крови у больных различными видами нефропатий и пониженная суммарная концентрация при патологических состояниях печени. Выведение происходит быстрее у мужчин по сравнению с женщинами. Возрастные особенности никак не влияют на фармакокинетические характеристики. Клинического значения и коррекции дозировок состояния не требуют.

О действующем веществе

Международное непатентованное название – даклатасвир, ранее использовалось BMS-790052. МНН присваивается исключительным веществам с чёткой химической формулой, прошедшим клинические испытания и одобренным ВОЗ. Включён в перечень жизненно необходимых и наиболее важных лекарств.

Показания к применению

• хронический гепатит С;
• цирроз в компенсированной стадии;
• комбинированная ПВТ (с асунапревиром для генотипа 1b, с рибавирином, альфа-интерфероном и асунапревиром для типа 1а).

Противопоказания

• галактоземия;
• аллергия к компонентам;
• монотерапия;
• все триместры вынашивания плода и период кормления;
• дети и подростки до 18 лет;
• совместная схема с регуляторами CYP34A и CD243, снижающих действие даклатасвира в курсах с асунапревиром;
• использование с антибактериальными, противоэпилептическими, глюкокортикостероидными и фитопрепаратами;
• патологии печени в стадии декомпенсации и после трансплантации.

Дозировка и как принимать лекарство

Daklinza принимается перорально по 60 мг активного вещества за раз независимо от еды. Противовирусная терапия назначается больным, раннее не получавшим лекарства и тем, для кого предыдущее лечение не оказалось эффективным. Изменение дозировки не показано и остается одинаковым с момента начала лечения. Комбинированный полный курс составляет от 24 недель. В процессе проводится оценка динамики состояния под тщательным наблюдением врача.

При критических цифрах показателей красной крови и клиренса креатинина отменяются препараты рибавирина. Пропущенная дозировка не требует изменения в лечении. Дальнейшая тактика зависит от времени, которое прошло с момента должного приёма. Если оно не превышает 20 часов, то возможно принятие необходимой дозы с продолжением исходной назначенной схемы. При истечении срока 20 часов доза пропускается, а следующая употребляется в соответствии с графиком схемы.

Пациенты особых групп с нефропатиями и гепатопатиями, почечной и печеночной недостаточностью в коррекции и отмене терапии не нуждаются. Снижение дозировки до 30 мг в 24 ч при параллельной терапии ингибиторами цитохрома. Использование индукторов CYP34A предусматривает увеличение дозировки до 90мг в сутки.

Схема курса

Рекомендованные схемы противовирусной терапии больным ВГС для использования раз в сутки дозировки 60мг:

Препараты и генотип	Группа больных и длительность курса
Даклатасвир и софосбувир 1–4	Пациенты, раннее получавшие препараты против гепатита С либо при неудаче лечения без цирроза 3 месяца
Даклатасвир, софосбувир и рибавирин 1–4	Больные с циррозом классов А и В по шкале Чайлд-Пью, раннее получавшие противовирусные медикаменты либо при неудаче терапии Больные с циррозом класса С по Чайлд-Пью, раннее получавшие препараты либо при неудаче лечения ​Пациенты с рецидивом ВГС после трансплантации печени 12 недель, для больных с циррозом класса А возможна схема без рибавирина. Для генотипа 3 схема продляется до 24 недель. 24 недели, при непереносимости рибавирина возможно его исключение из схемы. 12 недель
Даклатасвир и асунапревир 1b	Пациенты, раннее лечившиеся либо при неудаче лечения без цирроза или с циррозом в стадии компенсации 24 недели
Даклатасвир, асунапревир, альфа-интерферон и рибавирин 1	Пациенты, раннее проходившие курс препаратами, либо при неудаче лечения без цирроза или с циррозом в стадии компенсации 24 недели
Даклатасвир, альфа-интерферон и рибавирин 1	Пациенты, раннее получавшие препараты против гепатита С без цирроза или с циррозом в стадии компенсации 24 недели для даклатасвира, 28 недель для альфа-интерферона и рибавирина

Побочные эффекты

Побочные явления стандартных схем противовирусной терапии:

Даклатасвир и асунапревир:

Нервная система	Головокружение, головная боль
Пищеварительная система	Тошнота, диарея
Интоксикационный синдром	Слабость, утомляемость
Лабораторные анализы	Повышенная активность ферментов печени

Даклатасвир, софосбувир и рибавирин:

Общий метаболизм	Сниженный аппетит и уменьшение веса
ЦНС	Бессонница, головная боль, мигрень, головокружение, раздражительность
Респираторная система	Кашель, заложенность носовых ходов, одышка
Пищеварительная система	Тошнота, рвота, запор, боль в эпигастрии, ГЭРБ, вздутие, метеоризм, диарея
Кожные покровы	Экзантемы, высыпания, сухость, зуд, алопеция
Опорно-двигательный аппарат	Артралгии, миалгии, слабость в мышцах
Интоксикационный синдром	Слабость, утомляемость
Лабораторные анализы	Анемия

Даклатасвир, асунапревир, альфа-интерферон и рибавирин:

Нервная система	Астения, головная боль, головокружение, мигрень, изменение качества сна, раздражительность
Кожные покровы	Сыпь, сухость, зуд, шелушение, алопеция
Интоксикационный синдром	Лихорадка, озноб, повышенная утомляемость
Опорно-двигательный аппарат	Боль в суставах и мышцах
Респираторная система	Одышка, кашель
Пищеварительная система	Признаки интоксикации
Лабораторные анализы	Анемия, нейтропения, лимфопения

Взаимодействие

Чтобы определить, совместимы ли Даклинза и другие лекарства, следует учитывать взаимодействие всех компонентов терапевтической схемы. Запрещается применение даклатасвира с регуляторами CYP34A и CD243.

Наиболее значимые межлекарственные комбинации с противовирусными, антибактериальными, противогрибковыми и антиангинальными медикаментами:

Асунапревир	Совместим, не влияет на концентрацию даклатасвира
Боцепревир	Снизить дозу Даклинзы до 30 мг в сутки
Противовирусные лекарственные вещества (ВГВ, ВИЧ): Атазанавир 300 мг/сутки	Снизить дозу Даклинзы до 30 мг
Антибиотики широкого спектра: Макролиды 3 поколения (Кларитромицин, Телитромицин)	Снижение дозы Даклинзы до 30 мг
Макролиды 2 поколения (Азитромицин)	В коррекции не нуждается
Макролиды 1 поколения (Эритромицин)	Осторожность при комбинации, увеличивается концентрация даклатасвира
Фторхинолоны (Ципрофлоксацин)	В коррекции не нуждается
Антимикотики: Флуконазол	Незначительное повышение концентрации Даклинзы
Кетоконазол	Снижение дозы даклатасвира до 30 мг
Позаконазол Итраконазол	Уменьшение дозировки даклатасвира до 30 мг

 

Сердечные лекарства:

Антиаритмики (Кордарон)	Наблюдение за динамикой терапии
Сердечные гликозиды (Дигоксин)	Уменьшить дозу сердечных гликозидов
БКК (Нифедипин, Дилтиазем, Верапамил)	Наблюдение за динамикой терапии из-за повышения концентрации Даклинзы

Противовоспалительные препараты (НПВС):

Парацетамол	Индивидуальный подбор дозировки
Диклофенак Ибупрофен	Изменения дозировки не требуется

Совместимость с алкоголем

Злоупотребление алкоголем негативно воздействует на противовирусную терапию, поскольку спиртосодержащие напитки способствуют дистрофическим и деструктивным изменениям и повышению нагрузки на печень.

Беременность и лактация

Противопоказано назначение в период беременности и кормлении грудью. Не выяснен механизм проникновения через естественные барьеры организма и способность попадать в материнское молоко. Во время терапии необходимо предохраняться барьерными способами.

Особые указания

Установлена высокая эффективность применения лекарства без осложнений. Даклинза не употребляется в монорежиме. В целях предосторожности не следует планировать беременность. Особую предосторожность следует соблюдать при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Сопутствующие инфекционные процессы также требуют скрининга и мониторинга для предотвращения усугубления состояния. Присутствуют ограничения на вождение транспорта, если выражены эффекты головокружения, мигреней и снижения концентрации внимания.

Передозировка

При употреблении дозировки 200 мг у здоровых людей побочного действия не наблюдалось. Приём больших доз препарата должен осуществляться под контролем динамики состояния и мониторинга показателей витальных функций организма больного.

Условия хранения

Оптимальные условия для вещества – сухое помещение при температуре воздуха, не превышающей 30оС. Хранить в недоступных для детей местах.

Срок хранения

Срок годности – 2 года с момента выпуска (дата указана на упаковке). По истечению этого времени употребление запрещено.

Прекращение терапии

Прекратить лечение рекомендовано в случае отсутствия вирусологического ответа. Если спустя месяц терапии РНК вируса гепатита С более 1000 МЕ/мл, через 12–24 недели – более 25 МЕ/мл, вирусологический ответ является неадекватным и требует приостановки приёма в назначенной схеме.

Аналоги

Наиболее распространены групповые аналоги Даклинзы Natdak (Натдак) и Daclavir (Даклавир). Дженерики содержат в своем составе то же действующее вещество, обладают идентичным механизмом действия и употребляются в составе стандартных схем противовирусной терапии.

Цена и где купить

Сколько стоит лечение Даклинзой? Цена в России на упаковку таблеток 28 штук по 60 мг составляет около 70000 рублей. В аптеке лекарство можно купить путем оформления предварительного заказа. Продажа лекарственного вещества так же осуществляется в интернете через посредников. Если Даклинзы нет в наличии – препарат можно заказать.

Стоимость заказа зависит от посредников, у которых покупать средство и способа доставки. Посредники доставляют даклатасвир из стран Европы. Самостоятельное приобретение за границей возможно при наличии международного рецепта.

О чем говорят отзывы врачей и пациентов

Наиболее эффективный результат, по мнению врачей имеет схема лечения Даклинза и Сунвепра. Асунапревир потенцирует противовирусный эффект даклатасвира, что способствует благоприятному исходу курса терапии.

Отзывы о лечении разнообразны в силу индивидуальных особенностей организма больных. Большинству пациентов подходит схема Даклинза и Сунвепра либо Совальди (подробнее о препарате здесь). Оригинальный даклатасвир признан оптимальным средством борьбы с HCV. Рецидив после Даклинза с Сунвепрой маловероятен, препараты способствуют полному излечению.

Высокая эффективность и безопасность делают лекарственное средство популярным и востребованным на фармацевтическом рынке. Однако цена терапии остается завышенной (в особенности при одновременном применении с Совальди). Поэтому многие пациенты предпочитают лечиться дженериками.

Как не купить подделку

Вероятность купить поддельные таблетки за границей намного ниже, чем в России. Противовирусные препараты лучше приобретать через официальные сайты представителей и специализированные организации, которые предоставляют кассовые документы и сертификаты на фармацевтическую продукцию.

Результаты клинических испытаний

Клинические исследования доказали продуктивность стандартных противовирусных схем терапии с даклатасвиром (Daklinza + Sovaldi, Daklinza + Sunvepra). Действующее вещество эффективно в 90% случаев при правильном подборе схемы, результат лечения зависит от исходного полиморфизма вируса гепатита С.

Комбинация	Результат испытания
Daklinza + Sovaldi	Резистентность при лечении наблюдалась у 19% больных (чаще с генотипами 2 и 4). Устойчивый вирусологический ответ при отсутствии полиморфизма составлял до 99%
Daklinza + Sunvepra	Эффективность комбинации снижена у 35% больных с исходным полиморфизмом при генотипе 1b. Устойчивый вирусологический ответ при отсутствии полиморфизма составлял до 94%

Условия продажи

Отпускается в аптеках по рецепту, выданному врачом.